تهیه و ارزیابی خصوصیات فیزیکوشیمیایی لیپوزوم های پارامغناطیسی فیلگراستیم و بررسی اثر بر روی سلول های M-NFS-60
Abstract
مقدمه: فاکتور تحریک کننده رشد گرانولوسیت یا فیلگراستیم یک فاکتور رشد پلی پپتیدی است که تولید گرانولوسیتهای نوتروفیلی را تنظیم می کند. مطالعات اخیر نشان داده اند که آزادسازی داروها با استفاده از حاملهای در ابعاد نانو مزایای متعددی از جمله افزایش محلولیت، هدف درمانی، افزایش تجمع در داخل سلولها، کاهش سمیت، کاهش دفعات تجویز دارو و افزایش میزان حداکثر دوز قابل تحمل دارند.
اهداف: هدف این مطالعه تهیه و ارزیابی خصوصیات فیزیکوشیمیایی لیپوزومهای پارامغناطیسی بهینه سازی شده فیلگراستیم بود.
مواد و روش ها: روشهای طراحی تجربی و معادلات چند فاکتوری، تصاویر گرافیکی و بهینه سازی پاسخها برای ارزیابی اثرات هر پارامتر فرمولاسیون در پاسخها و همینطور پیش بینی فرمولاسیون های بهینه شده از لیپوزومهای فیلگراستیم مورد استفاده قرار گرفتند. لیپوزومهای فیلگراستیم با استفاده از دی پالمیتوئیل فسفاتیدیل کولین و کلسترول با تکنیک هیدراسیون فیلم تهیه شدند. محتوای پروتئین به کمک دستگاه کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا و روش تعیین مقدار بیسینکونینیک اسید محاسبه شدند. مطالعات سلولی بر روی سلولهای NFS-60 به روش MTT انجام گرفت.
نتایج: اندازه ذره ای لیپوزومها بین محدوده 569 نانومتر و 1119 نانومتر بودند. درصد کارایی انکپسولاسیون در لیپوزومها بین 6/42 درصد و 7/73 درصد بود. متوسط داروی باقی مانده در لیپوزومها بعد از 12 ماه نگهداری در دمای 4 درجه سانتیگراد حدود 3/95 درصد فیلگراستیم اولیه بدست آمد. فرمولاسیونهای لیپوزومی پروتئین مورد نظر را بعد از 24 ساعت حدود 60 درصد الی 65 درصد آزاد نمودند. مطالعات سلولی نشان دادند که اثرات تکثیری لیپوزومها و لیپوزومهای پارامغناطیسی مشابه محلول فیلگراستیم می باشد.
نتیجه گیری: نتایج نشان دادند که فرمولاسیونهای لیپوزومی و نانولیپوزومهای پارامغناطیسی فیلگراستیم می توانند برای کنترل آزادسازی دارو و در نتیجه کاهش دفعات تجویز و همینطور احتمالا برای دارورسانی هدفمند جهت درمان نوتروپنی ناشی از شیمی درمانی بکار روند.