تهیه و مطالعه اثرات آنتی تومورال نانوذرات آلبومین سرم انسانی بارگذاری شده با جوگلان و هدفمند شده به گیرنده LHRH روی رده های سلولی T47D و SKOV3
Abstract
مقدمه: جوگلان یک ترکیب طبیعی گیاهی است که در بخش های مختلف گردو وجود دارد و دارای اثرات آنتی تومورال است.
هدف: در این مطالعه نانوذرات HSA بارگذاری شده با جوگلان و هدفمند شده با LHRH تهیه و اثرات آنتی تومورال آنها مورد بررسی قرار گرفت.
روش کار: برهمکنش جوگلان با آلبومین مطالعه و سپس نانوذرات آلبومین بر اساس روش نامحلول سازی تقویت شده تهیه گردید. بعد از تهیه نانوذرات BSA بارگذاری شده با جوگلان فعالیت آنتی تومورال آنها روی دو رده سلولی A431 و HT29 مورد ارزیابی قرار گرفت. در آخر نانوذرات HSA بارگذاری شده با جوگلان و هدفمند شده با LHRH تهیه گردید. سمیت سلولی نانوذرات هدفمند شده روی سلول های T47D و SKOV3 که به ترتیب LHRH مثبت و منفی می باشند، بررسی شد.
نتایج: شدت فلورسانس آلبومین در حضور جوگلان با مکانیسم خاموشی استاتیک کاهش می یابد. پیوند های هیدروژنی و اندروالس نیروهای پایدار کننده کمپلکس بوده و نتایج داکینگ مولکولی جایگاه IA را به عنوان جایگاه اتصال جوگلان پیشنهاد کرد. نانوذرات با استفاده از یک دستگاه برای کنترل اضافه کردن اتانول تهیه و استفاده از EDC باعث کاهش زمان مورد نیاز برای تهیه نانوذرات شد. افزایش سمیت سلولی نانوذرات BSA بارگذاری شده با جوگلان در هر دو رده در مقایسه با جوگلان آزاد و نانوذرات BSA مشاهده شد. در سلول های سرطانی مورد مطالعه، اختلافی در جذب نانوذرات هدفمند شده و نشده دیده نشد. سمیت سلولی نانوذرات هدفمند شده در سلولهای حاوی گیرنده LHRH بعد از گذشت 24 ساعت بیشتر از نانوذرات هدفمند نشده بود.
بحث: اتصال جوگلان موجب تغییرات ساختاری جزئی در پروتئین شده و با استفاده از روش نامحلول سازی تقویت شده نانوذرات آلبومین با اندازه 100 نانومتر تهیه گردید. نانوذرات آلبومین می تواند به عنوان یک حامل مناسب و بی خطر برای دارورسانی جوگلان مورد استفاده قرار گیرد.