مهار ترکیبی 73CD وکیناز¬های وابسته به سایکلین (CDKs) در رده¬های سلولی سرطانی
Abstract
۷۳CD نقش مهمی در پیشرفت تومور و ایجاد مقاومت به شیمی درمانی و پرتودرمانی دارد. از این رو این مولگول توجه زیادی را برای هدف قرار دادن به خود جلب کرده است. از طرفی داروی Dinacicilib با اثر قابل توجه بر روی آنزیم¬های CDK برای درمان سرطان های مختلف تاییدیه FDA را اخذ کرده است. با توجه به ارتباط بین مسیرهای بین سلولی این دو، هدف قرار دادن سیکل معیوب مذکور از اهمیت قابل توجهی برای مهار سرطان برخوردار است.
مواد و روش ها: در مطالعه پیش رو ما نانوذرات کیتوزان لاکتات باند شده با فولات را برای انتقال هدفمند siRNA اختصاصی ۷۳CD و Dinacicilib از طریق گیرنده فولیک اسید موجود در سطح سلول های سرطانی تولید کرده¬ایم.
یافته ها: میزان بالای بیان گیرنده فولیک اسید در سطح سلول های سرطانی مختلف مشاهده شده و ما از اتصال گیرنده فولیک اسید و فولات برای افزایش میزان برداشت سلولی نانوذرات استفاده کرده ایم. نانوذرات ساخته شده خصوصیات فیزیک و شیمیایی مناسبی داشته اند و در کنار این میزان نفوذ سلولی بالا ، سمیت کم و رهاسازی کنترل شده¬ی siRNA و داروی Dinacicilib موجب شده که این نانوذرات عامل ایده¬آلی در ژن درمانی باشد. نانوذرات بارگیری شده با siRNA و دارو به طور چشم گیری محور CD73 و 39CD و آدنوزین و همچنین فعالیت آنزیم¬های CDK را مهار کردند که این مهار توام با سرکوب تکثیر، توانایی ایجاد کلنی، مهاجرت و رگزایی در سلول های سرطانی بود.