بررسی میزان بیان microRNA-199a-5p و ژن SMAC در نمونه های توموری و سالم کولون بیماران و سل لاین های سرطان کولورکتال تحت تیمار با داروهای اگزالوپلاتین و 5-فلوروراسیل

Abstract

تغییرات ژنتیکی و اپی ژنتیکی از عوامل مهم در بروز و پیشرفت سرطان کولورکتال (CRC) به شمار می روند. در این زمینه، microRNA-199a و ژنهای دخیل در فرایند آپوپتوز وابسته به میتوکندری می توانند نقش مهمی ایفا نمایند. در همین راستا در مطالعه¬ حاضر، تغییرات سطح بیان microRNA-199a-5p و ژن SMAC در نمونه های توموری کولون و بافت مجاور سالم بیماران مبتلا به CRC و همچنین در رده سلولی آدنوکارسینوم کولون SW480مورد بررسی قرار گرفته و تاثیر داروهای 5-فلوئورویوراسیل و اگزالوپلاتین بر بیان آنها در رده سلولی ارزیابی شد. روش¬ کار: در مطالعه حاضر، مجموعا 47 نمونه توموری و بافت سالم از روده بیماران مبتلا به CRC در حین جراحی از این بیماران جمع آوری شد. بعد از استخراج RNA تام نمونه ها، میزان بیان ژن و microRNA به روش Real-time PCR اندازه گیری شده و در بین دو گروه مطالعه مورد مقایسه و تجزیه و تحلیل قرار گرفت. یافته ها: سطح بیان نسبی microRNA-199a در بافت های توموری نسبت به بافت های سالم حاشیه¬ای کاهش نشان داد. همچنین، میزان بیان ژن SMAC دخیل در آپوپتوز وابسته به میتوکندری در نمونه های توموری در مقایسه با نمونه های سالم به طور معنی داری کاهش یافت (05/0p<). نتایج مشابهی در رده سلولی سرطان CRC مشاهده شد. از طرفی دیگر، تجویز داروهای 5-فلوئورویوراسیل و اگزالوپلاتین اگرچه بر سطح بیان microRNA-199a تاثیری نداشت اما توانست میزان بیان ژن هدف آن SMAC را بطور معنی داری افزایش دهد (001/0p<).