بررسی اثر نانوذرات بارگیری شده با ملکول های siRNA ضد CD73 و HIF-1α بر روی بقا و تکثیر سلول های سرطانی

Abstract

کمبود اکسیژن در محیط تومور با بیان فاکتور القا کننده هیپوکسی (HIF) -1 همراه است که می تواند منجر به افزایش بیان بسیاری از عوامل تحریک کننده سرطان شود. آدنوزین یک فاکتور سرکوبگر ایمنی مهم است که می تواند هم به وسیله سلول های تومور و هم سلول های ایمنی به واسطه عملکرد دو مولکول اکتونوکلئوتیداز سطح سلولی به نام های CD39 و CD73 ترشح شود. القای فاکتور HIF در نتیجه کمبود اکسیژن در بافتهای توموری محرک قوی بیان CD73 است. محیط هیپوکسیک و بیان بیش از حد CD73 با تغییر متابولیسم ، تکثیر سلولهای سرطانی و گسترش عروق تومور همراه است. مواد و روش ها: در مطالعه پیش رو ما از نانوذرات اکسید آهن سوپرپارامغناطیسی (SPION) بار گیری شده باsiRNA برای خاموش کردن ژن CD73 و HIF-1α استفاده کردیم. همچنین در این مطالعه برای افزایش ثبات و بهبود عملکرد نانوذرات اکسید آهن از کایتوزان تیوله و تری متیل کایتوزان برای محصور کردن آن ها استفاده شد. یافته ها: نانوذرات بارگیری شده با siRNA اندازه ای در حدود ۱۳۳ نانومتر ، با ضریب پراکندگی کمتر از 0.3 و پتانسیل زتای در حدود ۲۵ داشتند. افزودن پپتيد TAT (مشتق از پروتئين HIV-1 TAT) به TMC-TC-SPION ها به ميزان قابل توجهی جذب سلولي آنها توسط سلول هاي سرطاني را افزايش داد. خصوصیات فیزیک و شیمیایی مناسب نانوذرات و رها سازی کنترل شده ی siRNA موجب شده که این نانوذرات عامل ایده آلی در ژن درمانی باشد. نانوذرات بارگیری شده با siRNA به طور چشم گیری محور HIF-1 / CD73را مهار کردند که این مهار توام با سرکوب تکثیر، توانایی ایجاد کلنی، مهاجرت و رگزایی در سلول های سرطانی بود.