تهیه و ارزیابی میسل های پلیمری حاوی دگزامتازون با استفاده از کوپلیمرهای پاسخگو به دما جهت دارورسانی چشمی

Abstract

مقدمه: فراهمی زیستی چشمی اکثر داروهایی که به صورت موضعی تجویز می شوند کمتر از 5 درصد می باشد. میسل ها بعنوان سیستم های دارورسانی با سایز نانو برای افزایش دارورسانی چشمی داروهای هیدروفوب مورد استفاده قرار گرفته اند. هدف این مطالعه تهیه و ارزیابی میسل های بر پایه PCL-PEG-PCL و PLA-PCL-PEG-PCL-PLA برای افزایش نفوذپذیری قرنیه ای دگزامتازون بعنوان یک داروی با محلولیت پایین بود. روش ها: کوپلیمر PCL-PEG-PCL با روش پلیمریزاسیون حلقه باز ε-caprolactone سنتز شد. کوپلیمرهای حاصله برای کوپلیمریزاسیون با لاکتاید استفاده شدند.خصوصیات کوپلیمرهای سنتزشده به کمک روش های NMR، GPCو FTIR تعیین شدند. دگزامتازون به داخل پلیمرهای حاصله بارگیری و میسل های بارگیری شده با دگزامتازون با روش های TEM و DLS ارزیابی شدند. سمیت سلولی میسل های تهیه شده به کمک سل لاین L929 تعیین شد. رفتار رهش و نفوذپذیری دارو از غشا ارزیابی و نهایتا اثر ضد التهابی میسل های PCL-PEG-PCL بارگیری شده با دگزامتازون بر روی uveitis القا شده با اندوتوکسین در خرگوش مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج: روش های NMR، GPC و FTIR اطلاعات کاملی در مورد خصوصیات کوپلیمرهای سنتز شده بدست دادند. محلول آبی کوپلیمرهای PCL-PEG-PCL در °C 34 سریعا تشکیل ژل داد. نتایج DLS و TEM تشکیل میسل های کروی با سایز 37 و 65 نانومتر را تایید کردند. میسل- های تهیه شده سازگاری مناسبی با سلولهای L929 نشان دادند. پروفایل رهش دارو یک الگوی رهش آهسته را نشان داد. میسل های تهیه شده بیشتر از فرمولاسیون بازار نفوذپذیری دگزامتازون را از قرنیه افزایش دادند. میسل های PCL-PEG-PCLبارگیری شده با دگزامتازون علائم uveitisرا بعد از یک زمان lag time کاهش دادند. نتیجه گیری: نتایج این مطالعه نشان دادند که پلیمرهای بر پایه PCL-PEG-PCL و PLA-PCL-PEG-PCL می توانند به عنوان ابزاری برای درمان بیماری های بخش قدامی چشم استفاده شوند.