مطالعه مقایسه ای برهم کنش لواستاتین و متابولیت اصلی آن با آلبومین سرم انسانی با استفاده از روشهای اسپکتروسکوپی و مدلینگ مولکولی

Abstract

مقدمه: آلبومین مهم ترین پروتئین پلاسما می باشد که خصوصیات فارماکوکینتیکی و فارماکودینامیکی داروها را تحت تاثیر قرار می دهد. مطالعه برهمکنش بین آلبومین و داروها، اطلاعات مفیدی در زمینه طراحی داروهای جدید با خصوصیات بهتر فراهم میکند. هدف: برهمکنش داروی لواستاتین و متابولیت فعال آن با آلبومین سرم انسانی با استفاده از روشهای مختلف اسپکتروسکوپی و مدلینگ مولکولی مورد بررسی قرار گرفته است. روش کار: برهمکنش لواستاتین و متابولیت فعال آن با آلبومین سرم انسانی با استفاده از روشهای مختلف اسپکتروسکوپی و داکینگ مولکولی بررسی و نتایج حاصل با هم مقایسه شد. نتایج: نتایج مطالعات طیف سنجی جذبی و نشری بیانگر وجود برهمکنش بین لواستاتین و متابولیت فعال آن با آلبومین سرم انسانی بوده و متابولیت برهمکنش قوی تری از خود دارو دارد. خاموش سازی ناشی از لواستاتین و متابولیت فعال آن از نوع استاتیک-دینامیک میباشد. نتایج حاصل از مطالعات FT-IR بیانگر تغییر در ساختار دوم آلبومین در حضور این دو لیگاند بوده و این تغییرات در حضور متابولیت فعال بیشتر از پرودارگ میباشد. براساس نتایج داکینگ مولکولی عمده نیروی دخیل در برهمکنش از نوع پیوند هیدروژنی میباشد. مطالعات فلوریمتری در حضور نشانگرهای سایت نشان میدهد که لواستاتین به هر دو جایگاه اتصال ⅢA و ⅡA و متابولیت فعال به جایگاه اتصال ⅡA تمایل اتصال بیشتری دارد. نتیجه گیری: با توجه به اطلاعات بدست آمده می توان نتیجه گرفت که لواستاتین و متابولیت فعال آن به آلبومین سرم انسانی متصل می‌شوند. ولی متابولیت فعال تمایل بیشتری به اتصال دارد.