بررسی اثر نانوپارتیکل بارگیری شده با مولکول های siRNA ضد p68 و STAT3 در مهار رشد و گسترش سلول های سرطانی

Abstract

با توجه به نقش چندین فاکتور در تومورزایی لذا هدف قرار دادن یک فاکتور نمی تواند جلوی پیشرفت سرطان را بگیرد. بنابراین درمان ترکیبی می تواند در کنترل پیشرفت سرطان مفید واقع شود. همچنین نشان داده شده است که P68 در چندین پروسه سلولی و همچنین در بسیاری از سرطان ها نقش دارد. p68 به عنوان فعال کننده چندین فاکتور رونویسی مرتبط با انکوژنسیته از جمله STAT3 می باشد که در سرطان نقش دارد، با توجه به ارتباط نزدیک P68 و STAT3 در رشد و پیشرفت سرطان، بنابراین ما از نانوپارتیکل کیتوزان بارگیری شده با مولکول هایsiRNA برای سرکوب بیان ژن های p68 و STAT3 بطور هم زمان در سلول های سرطانی استفاده نمودیم. مواد و روش ها: ما در این مطالعه نانوپارتیکل تری متیل کیتوزان پگیله شده و پوشیده شده از هیالورانات را برای انتقال هدفمند siRNA اختصاصی برای سرکوب محور p68 و STAT3 بکار گرفتیم. با توجه به اینکه CD44 در سطح سلول های سرطانی مختلف بیش از اندازه بیان می شود، اتصال از طریق هیالورانات و CD44 می تواند باعث افزایش برداشت سلولی شود. بعد از سرکوب بیان ژن های هدف، تاثیر مهار بیان آن ها بر روی رفتارهای مختلف سلول های سرطانی نظیر تکثیر، بقا، آپوپتوز، آنژیوژنز و متاستاز ارزیابی گردید. نتایج: نانوپارتیکل های حامل siRNA به طور قابل توجهی محور p68 / STAT3 را مهار کرد که این مهار همراه با سرکوب تکثیر، توانایی ایجاد کلنی، مهاجرت و آنژیوژنز و القای آپوپتوز در سلول های سرطانی بود. همچنین این درمان ترکیبی باعث مهار سایر فاکتور های مرتبط با پیشرفت سرطان از جملهFGF , VEGF , TGF-β , MMP-2, MMP-9, α HIF-1, IL-6, , IL-33 Bcl-x , Vimentin شد.