تعیین اثر فنیل بوتیرات بر افزایش حساسیت یا شکست مقاومت دارویی اگزالی پلاتین روی سرطان کلون تحت شرایط in-vitro

Abstract

با توجه به افزایش شیوع سرطان کولورکتال طی دهه های اخیر و ایجاد مقاومت به داروهای شیمی درمانی ، بخصوص داروی اگزالی پلاتین، نیاز به افزایش تاثیر روشهای مرسوم درمان، ضروری می باشد. بنابراین در این مطالعه تاثیر فنیل بوتیرات به عنوان مشتق اسید چرب کوتاه زنجیر در افزایش تاثیر اگزالی پلاتین، یا شکستن مقاومت نسبت به آن در مطالعات سلولی مدل سرطان کولورکتال بررسی گردید. هدف مطالعه: تعیین اثر فنیل بوتیرات بر افزایش حساسیت یا شکست مقاومت دارویی اگزالی پلاتین روی سرطان کلون تحت شرایط in-vitro روش کار : رده های سلولی سرطانی (HT-92 , Caco-9) و سلول نرمال اندوتلیال ) HUVEC ( و اپیتلیال ) KDR ( در محیط کشت 0461 -RPMI حاوی FBS %01 (، در ( oC 73 -incubator 9 CO کشت داده شدند. 01 IC OXA و PB با روش MTT در تمام سلولها بدست آمد. مقاوم سازی رده های سرطانی نسبت به OXA با تیمار کردن سلولها با دوزهای فزاینده OXA انجام شد. سپس سلولها در معرض نسبتهای مختلف OXA و PB قرار گرفتند و اثرات سایکوتوکسیک آنها مشخص شد. در نهایت بهترین نسبت OXA و PB با بیشترین اثر کشندگی در سلولهای حساس سرطانی برای مطالعات میزان آپوپتوزیس با روشهای DAPI staining و Flow cytometry مورد بررسی قرار گرفت. نتایج: نتایج تیمارهای OXA و PB در ردههای مختلف نشان داد رده HT-92 در مقابل داروی OXA مقاومتر از رده CACO9 می باشد ولی در برابر PB حساس تر می باشد. همچنین در مقایسه سل لاینهای نرمال و سرطانی، سلولهای نرمال نسبت به ماده PB مقاومتر از سلولهای سرطانی می باشند. توام درمانی OXA-PB بر روی رده HT- 92 تاثیر Synergistic نشان داد، ولی در رده CACO9 تاثیر مهاری قابل توجهی از خود نشان نداد. در نهایت در ردههای سرطانی مقاوم شده، ترکیب OXA-PB تاثیر معادل PB مشاهده گردید. نتیجه گیری: ماده فنیل بوتیرات میتواند باعث افزایش اثر بخشی داروی اگزالی پلاتین در سرطان کولون گردد. اما بهتر است پارامترهای دوز دارو و زمان تیمار مورد بهینه سازی قرار گیرد.