بررسی بیان ژن هایRELN و DAB1 در بیماران مبتلا به مالتیپل اسکلروزیس
Abstract
بیماری مالتیپل اسکلروزیس(MS)، از شایع ترین بیماری های نورولوژیک به شمار می رود. این بیماری یک بیماری مزمن التهابی است، که با ضایعات دمیلینه شده در مغز، طناب نخاعی، و عصب چشمی متمایز می گردد. MS بیماری چند عاملی، با اتیولوژی پیچیده، و ناشناخته می باشد. بطورکلی فرآیند های ایمونولوژیک آسیب زننده، و همچنین نقص در مکانیسم های ترمیمی ذاتی دو مکانیسم اصلی در پاتوژنزیس این بیماری تلقی می گردند.
ژن RELN کدکننده ی یک گلیکوپروتئین ماتریکس خارج سلولی، به نام (Reelin)RELN می باشد، که توسط انواع مختلفی از سلول ها در مغز بیان می گردد. ارتباط این پروتئین، و همچنین مسیر سیگنالیگ پایین دست آن، مسیر سیگنالینگ RELN، با برخی مکانیسم های ترمیمی، و جبرانی ذاتی از جمله سیناپتیک پلاستیسیتی به اثبات رسیده است. همچنین ژن DAB1، کد کننده آداپتور اصلی پروتئین RELN می باشد که در فرآیند سیگنالینگ به واسطه ی RELN، نقش کلیدی ایفا می کند. علارغم اینکه رخداد اپیزود های بهبودی، و وخامت در بیماری MS، نشان دهنده ی نقش کلیدی مکانیسم های ترمیمی در این بیماری می باشند، ارتباط ژن های کلیدی مسیر سیگنالینگ RELN، با بیماریMS پیش از این مطالعه مورد آنالیز قرار نگرفته بود. از این رو در مطالعه ی حاضر تغییرات سطح بیان دو ژن RELN وDAB1، در افراد مبتلا بهMS در مقایسه با افراد کنترل سالم مورد آنالیز قرار گرفته است.
مواد و روش ها:
در این مطالعه از50 نفر بیمار مبتلا به فرم عود کننده-فروکش کننده مالتیپل اسکلروزیس و پاسخ دهنده به داروی بتا اینترفرون، و همچنین 50 فرد سالم به عنوان گروه کنترل، خون محیطی گرفته شده است. سپس استخراج RNA، و سنتز cDNA صورت گرفت. در نهایت، تغییرات بیان ژن های RELN، و DAB1 به طور نسبی در افراد بیمار نسبت به افراد سالم با استفاده از روش Real-Time PCR TaqMan مورد ارزیابی و سپس با استفاده از نرم افزارهایREST ، و SPSS تجزیه و تحلیل آماری بر روی داده ها صورت پذیرفت.
یافته ها:
در این مطالعه مشاهده گردید که سطح بیان ژن RELN در بیماران مبتلا به MS، در مقایسه با کنترل ها کاهش نشان می دهد(0.64- Relative expression:،0.008p-value:). علاوه بر این، در مقایسه سطح بیان ژن DAB1 در بین افراد بیمار و کنترل تفاوت آماری معنی داری مشاهده نگردید.