بررسی تأثیر مکملیاری لاکتوباسیلوس رامنوز بر شاخصهای التهابی، استرس اکسیداتیو، میکروبیوم روده، متابولیتهای رودهای و بازآرایی سلولهای قلبی در بیماران مبتلا به سکته قلبی

Abstract

زمینه و هدف: بیماری عروق کرونر جزء بیماریهای قلبی-عروقی و از مهمترین علل مرگ و میر در جهان به شمار میرود. بروز این بیماری عمدتاً به دلیل انسداد عروق کرونر ناشی از آترواسکلروز میباشد. مداخلات در سبک زندگی شامل کاهش وزن از طریق محدودیت دریافت کالری، دارودرمانی در کنار استنت گذاری عروق بیشترین تأثیر را در کنترل و درمان این بیماری داشتهاند. بر اساس یافته های مطالعات اخیر، اصلاح میکروبیوتای روده با پروبیوتیک ها قادر است از پیشرفت آترواسکلروز و عوارض آن جلوگیری نماید. بر این اساس، این مطالعه با هدف تعیین و مقایسه اثر مکملیاری پروبیوتیک حاوی لاکتوباسیلوس رامنوز بر شاخصهای التهابی، استرس اکسیداتیو، میکروبیوم روده، متابولیتهای رودهای و بازآرایی سلولهای قلبی در بیماران مبتلا به سکته قلبی طراحی و انجام گرفت. مواد و روشها: در این کار آزمایی بالینی دو سوکور 44بیمار مبتلا به سکتهی قلبی که ظرف یک هفته بعد از استنت گذاری موفق عروق کرونر، به دو گروه پروبیوتیک (یک کپسول لاکتوباسیلوس رامنوز حاوی )1/6×1010 CFU: colony-forming unitو دارونما (یک کپسول حاوی مالتودکسترین) تقسیم شدند. بیماران پس از همسان سازی از نظر سن، جنس و BMI به طور تصادفی در دو گروه مداخله و شاهد قرار گرفتند. افراد شرکت کننده، مکمل ها را به مدت 12هفته دریافت نمودند. برای هر دو گروه، رژیم غذایی کاهش وزن ( 500کیلوکالری کمتر از کالری مورد نیاز) متناسب با قد و وزن و بر اساس TLCو DASHطراحی شد. در ابتدای مطالعه، اطلاعات عمومی افراد جمع آوری شد. دریافت رژیمی افراد با ثبت غذایی، میزان فعالیت بدنی، میزان افسردگی با پرسشنامه بک ( ،(BDI:Beck Depression Inventoryکیفیت زندگی با پرسشنامه ی مک نیو ( ،)MacNewشاخص های تنسنجی و فشارخون در ابتدا و2 انتهای مطالعه ارزیابی شدند. نمونه خون ناشتا از کلیه افراد در ابتدا و انتهای مطالعه اخذ شد و شاخص های بیوشیمیایی از جمله متابولیتهای رودهای (LPS: TLR4: Toll-like receptor 4 )، ظرفیت آنتیاکسیدانیTrimethylamine N-oxide TMAO: وLipopolysaccharides, ( ،MDA ،)TACالگوی لیپیدی ( LDL-c, HDL-c ،TCو )TGو شاخصهای التهابی (،hs-CRP ،)IL-10 ،IL1-βدر سرم اندازهگیری شدند. جهت بررسی پروفایل میکروبی روده، نمونه مدفوع قبل و بعد از مداخله گرفته شد و بعد از استخراج ،DNAواکنش Real Time PCRبرای بررسی بیان ژنوم میکروبی روده از لحاظ باکتری های لاکتوباسیلوس، فیرمیکوتس و باکتروئید انجام گرفت. جهت بررسی بازآرایی قلبی اکوکاردیوگرافی داپلر به همراه برخی زیست نشانگرها ) اندازهTGF-β: Transforming growth factor beta،ProcolagenⅢ ،MMP-9 (سطوح سرمی گیری شد. دادهها با استفاده از آزمون های آماری مناسب مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. یافتهها: میانگین سنی کل افراد مورد مطالعه، 52/13±9/74سال و میانگین BMIآنها 27/37 کیلوگرم بر متر مربع بود. در ابتدای مطالعه، تفاوت آماری معنیداری از نظر دریافتهای غذایی، شاخصهای تنسنجی و اندازهگیریهای بیوشیمیایی بین دو گروه مورد مطالعه وجود نداشت. همچنین در انتهای مطالعه، تفاوت معنیداری در شاخصهای تن سنجی و دریافت های غذایی مشاهده نشد (.)P>0/05 نتایج اکوکاردیوگرافی قلبی تغییر معنیداری در عملکرد قلبی در هیچ یک از شاخص ها نشان نداد. همچنین تغییرات فشارخون سیستولی و دیاستولی و سطح فعالیت فیزیکی بین دو گروه مورد مطالعه معنیدار نبود. مکمل یاری پروبیوتیک باعث کاهش معنی دار در برخی اجزای الگوی لیپیدی ( )LDL-c ،TCدر مقایسه با گروه کنترل شد ( .)P˂0/05در گروه پروبیوتیک در مقایسه با گروه کنترل کاهش معنیداری در نمره ی ،BDIاشتها و همچنین افزایش معنی دار3 نمره ی کیفیت زندگی مشاهده شد ( .)P˂0/05مکمل یاری لاکتوباسیلوس رامنوز سبب بهبود برخی شاخص های متابولیک از جمله MDA ،TAC ،TMAO ،LPSو سطوح TGF-βو شاخصهای التهابی ( )IL1-β ،hs-CRPشد. در مورد دیگر زیست نشانگرها تفاوت معنی داری مشاهده نشد. همچنین مکمل یاری، فراوانی باکتری لاکتوباسیلوس رامنوز را پس از مداخله به طور معنی داری افزایش داد، اما در مورد فراوانی باکتری های خانواده ی فیرمیکوتس و باکتروئید تفاوت معنی داری مشاهده نشد. نتیجهگیری: مکمل لاکتوباسلوس رامنوز در مدت 12هفته باعث کاهش متوسط وزن(4.8 ،)Kgبرخی اجزای پروفایل لیپیدی و التهابی، استرس اکسیداتیو و برخی متابولیت های روده ای سرم ( TMAOو )LPSدر بیماران مبتلا به CADگردید. مصرف مکمل پروبیوتیک موجب کاهش اشتها و نیز بهبود در نمرات کیفیت زندگی و افسردگی شد ولی بر روی سایر پارامترهای مورد بررسی تأثیری نداشت. مطالعات بیشتری برای بررسی اثرات طولانی مدت و وابسته به دوز پروبیوتیک ها مورد نیاز است.