فرمولاسیون و ارزیابی پلت های آهسته رهش دیلتیازم هیدروکلراید

Abstract

دیلتیازم هیدروکلراید جز دسته مسدود کننده کانال کلسیمی بوده و به دلیل کاربرد گسترده آن در درمان آنژین، فشارخون و آریتمی¬ها مصرف بالایی دارد. به دلیل نیمه عمر پایین دارو، بیماران مجبورند چند بار در روز دارو را مصرف کنند. لذا تهیه اشکال آهسته¬رهش از دارو برای راحتی مصرف و کاهش خطرات فراموشی مصرف دارو، ضروری به نظر می رسد. هدف: هدف تهیه پلت¬های آهسته¬رهش دیلتیازم هیدروکلراید می¬باشد. روش کار: روش ساخت پلت¬ها در این مطالعه، روش اکسترودر-اسفرونایزر می باشد. در این روش توده خمیری مناسبی از فرمولاسیون تهیه و وارد دستگاه می¬گردد. در پایان پلت¬های به دست آمده، از لحاظ خصوصیات فیزیکوشیمیایی بررسی شده و پلت مناسب انتخاب می¬گردد. نتایج: نتایج حاصل از این مطالعه نشان داد، فرمولاسیون های 6، 11و 12 از لحاظ اندازه¬ی ذره¬ای و میزان بارگیری دارو در داخل پلت¬ها، تفاوت عمده¬ای با هم نداشتند. اکثر پلت¬های حاصل از این فرمولاسیون¬ها، دارای اندازه¬ی ذره¬ای 850-710 میکرون بوده و میزان بارگیری دارو در این فرمولاسیون¬ها بالای 90% بود. در فرمولاسیون 6، به دلیل خلل و فرج ایجاد شده در اودراژیت RL PO در طی تست انحلال، دارو در زمان های ابتدایی آزاد شد. به دلیل محلولیت بالای دارو در آب، از اکسیپیان¬ های چرب، نظیر استئاریل الکل جهت آهسته¬ رهش کردن فرمولاسیون استفاده گردید. پس از بررسی فرمولاسیون های حاصل، مشخص گردید، فرمولاسیون حاوی 20% استئاریل الکل بعد از گذشت 3 ساعت از تست انحلال بالای 30% از دارو را آزاد کرد که این مقدار از نظر USP باید زیر 25% باشد. بنابراین مقدار استئاریل الکل به 30% مقدار فرمولاسیون، افزایش یافت. در این فرمولاسیون بعد از گذشت 3 ساعت از زمان تست انحلال،.حدود 22% از دارو آزاد شد و پس از پایان 12 ساعت نیز، رهش دارو در هر سه سل بالای 70 درصد بود. بنابراین فرمولاسیون 12 که دارای 20% دارو و 30 درصد استئاریل الکل بود، از نظر USP، آهسته رهش بود. بحث و نتیجه¬گیری: فاکتورهای زیادی در این فرمولاسیون دخیل می¬ باشد که برخی از آنها مربوط به فرمولاسیون بوده و برخی دیگر وابسته به دستگاه اکسترودر-اسفرونایزر می ¬باشند. برخی از مهمترین این فاکتورها نظیر دما، آب مصرفی، سرعت و زمان چرخش دستگاه در این مطالعه بررسی شد. اودراژیت و درصدهای پایین استئاریل الکل توان آهسته رهش کردن داروی محلول در آب دیلتیازم را نداشتند. بنابراین برای ساختن چنین فرمولاسیونی نه تنها عوامل دخیل در فرمولاسیون باید بهینه سازی شود، بلکه نوع، مقدار و نسبت اجزا فرمولاسیون نیز، مهم است.