تاثیر نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب مهارکننده EGFR))، 5-فلورو اوراسیل و سیس پلاتین بر روی آپوپتوز و پرولیفراسیون در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن

Abstract

مقدمه: کارسینوم سلول سنگفرش سروگردن (HN SCC)، ششمین سرطان رایج در جهان بوده و با میزان مرگ و میر بالایی همراه می باشد. 5- فلورا اوارسیل(5-FU) ، سیس پلاتین (Cisplatin) و مهارکننده های گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) مانند ارلوتینیب در درمان کارسینوم سلول سنگفرش سر و گردن استفاده می شود. تجویز وریدی این داروها با پخش سیستمیک نه تنها سلول های سرطانی بلکه کلیه ی بافت ها و دستگاه های مختلف بدن را تحت تاثیر قرار داده و احتمال ایجاد ایجاد سمیت و موتاسیون در این بافت ها را بالا می برد. در بین روش های نوین درمانی نانولیپوزوم ها به عنوان یک سیستم دارورسانی به منظور انتقال نانو ذرات در مقادیر زیاد به داخل سلول های سرطانی استفاده می شود. هدف: هدف از این مطالعه، بررسی تاثیر فرمولاسیون نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب، 5- فلوروارسیل و سیس پلاتین در القای آپوپتوز و پرولیفراسیون در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن می باشد. مواد و روش کار: در این مطالعه برای برسی تاثیر نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب، 5- فلورا اوراسیل و سیس پلاتین بر روی آپوپتوز و پرولیفراسیون بر روی روده سلولی SCC (HN¬5¬) آزمایشات متعددی انجام گرفت. گروه های مورد مطالعه شامل گروه 1، روده سلول HN5 تیمار نشده (کنترل منفی)، گروه 2 تیمار شده با فرم آزاد ارلوتینیب، 5- فلورواسیل و سیس پلاتین (کنترل مثبت) و گروه 3 تیمار شده با نانولیپوزوم های حامل ارلوتینیب، 5- فلورواسیل و سیس پلاتین بودند. بعد از گذشت 24 ساعت از انتقال و جای گذاری سلول ها به 6Well و 96 Well ها، فرم آزاد یا نانولیپوزوم دار به ترتیب به گروه 2 و گروه 3 اضافه گردید، تست های آزمایشگاهی بعد از گذشت 48 ساعت روی سلول ها اعمال شد. تست MTT برای بررسی میزان پرولیفراسیون سلولی و تست Flow cytometry برای بررسی میزان آپوپتوز استفاده شد. نهایتاً از تست DAPI جهت سنجش تغییرات مورفولوژیک ایجاد شده در سلول ها استفاده شد. یافته ها: در تست MTT، پرولیفراسیون سلولی، در دو گروه تیمار شده نسبت به گروه تیمار نشده (کنترل منفی) کم تر شود (002= P). میزان پرولیفواسیون سلولی در گروه تیمار شده با نانولیپوزم ها کمتر از گروه کنترول منفی بود (004/0= P). میزان پرولیفراسیون سلولی در گروه تیمار شده با فرم آزاد دارو بطور معنی داری کمتر از گروه کنترل منفی بود. دو گروه تیمار شده با فرم آزاد دارو یا نانولیپوزوم های حامل دارو از نظر میزان پرولیفراسیون سلول تفاوتی نداشتند (15/0= P). در نتایج حاصل از تست DAPI بیشترین میزان آپوپتوز در گروه تیمار شده با نانولیپوزوم ها بود. نتایج تست Flow cytometry هم با نتایج DAPI منطبق بود. نتیجه گیری: نانولیپوزم های حامل 5- فلورا اوراسیل، سیس پلاتین و ارلوتینیب بطور موثری آپوپتوز و پرولیفراسیون سلولی را در SCC سر و گردن کاهش داد.