تهیه و ارزیابی فرم آهسته رهش لوپرورلین استات

Abstract

مقدمه لوپرورلین ماکرومولکولی پپتیدی است که از واحد های آمینواسیدی (پرولین، آرژنین، لوسین، تیروزین، سرین، تریپتوفان، هیستیدین و پیروگلوتامیک اسید) تشکیل شده است. لوپرولرین به عنوان اگونیست گیرنده های GNRHدر هیپوفیز عمل می کند و سبب کاهش ترشح و سنتز استروژن در زنان و تستسترون در مردان می شود. هدف در این پایانامه سعی ما بر این است تا با ارایه روشی مناسب در جهت تولید این دارو در داخل کشور با هدف خود کفایی و اتکا به قابلیت های درونی کشور که در راستای اهداف اقتصاد مقاومتی است زمینه تولید این دارو را در داخل ایران فراهم سازیم.مواد و روش سنتز داروی پپتیدی با روش Solid-Phase Peptide Synthesis (SPPS) انجام خوهد گرفت. این متد بر اساس تکرار سیکلCoupling-Wash-Deprotection-Wash می باشد که پپتیدها از انتهای کربونیلی به انتهای آمینی سنتز می شوند. برای تهیه سیستم Atrigel کوپلیمر DL-Lactic acid/Glycolic acid را در حلال N-Methyl-2-pyrrolidin با غلظت مناسب حل می کنیم. نحوه رهش دارو از فرآورده تهیه شده مورد ارزیابی قرار خواهد گرفت.نتایج نتایج حاصل از رهش دارو طی 30 روز با نمونه گیری در روزهای مختلف صورت گرفت و داده های حاصل از رهش دارو به صورت درصد بیان شد و رهش دارو از 4 فرمولاسیون موجود مورد ارزیابی قرار گرفت.نتیجه گیری با توجه به آنچه که در بررسی نتایج مشاهده می شود برای آهسته رهش کردن داروی لوپرورلین استفاده از سیستم دارو رسانی آتریژل روش مناسبی است. و با مقایسه سه فرمولاسیون تهیه شده فرمولاسیون شماره 1 رهش کنترل شده بهتری نسبت به دو فرمولاسیون دیگر داشت و می توان از آن برای ادامه کار استفاده نمود. , Introduction leuprorelin is a macromolecular peptide composed of amino acids (proline, arginine, leucine, tyrosine, serine, tryptophan, histidine and pyroglutamic acid). Leuprorelin acts as a pituitary gland in the gnrh receptor agonist and reduces the estrogen production and synthesis in women and testosterone in men. Leuprorelin is prescribed as acetate. This subcutaneous and intramuscular medicine is used to treat symptoms of prostate cancer, endometriosis and sexual dysfunction.Aim the drug is available in the iranian pharmaceutical market with the names of eligard and luprone. Eligard has the largest share of the pharmaceutical market.The aim of this study was to synthesize leuprorelin and evaluate the impact of various factors on the dissolution rate of the formulations obtained.Material and methods the synthesis of peptide drug was performed using solid-phase peptide synthesis (spps). This method is based on the repetition of the coupling-wash-deprotection-wash cycle, where the peptides are synthesized from the carbonyl terminus to the amine end. To prepare the atrigel system, we dissolve dl-lactic acid / glycolic acid copolymer in a suitable concentration of n-methyl-2-pyrrolidine. The method of drug release from the prepared product will be evaluated.Results the results from formulations which were studies on different times for 30 days. The results of this study suggest that formulation 1, 2 and 3 have the best and worst release in order.Discussion and conclusion the results were expressed at precents of release showing that formulation 1 which had 82.5 mg plga, 160 mg nmp and 8.25 mg hpmc was the most promising formulation with the most release.