ارزیابی تأثیر سفتریاکسون و ویتامین ای بر دردهای نوروپاتیک حاصل از سیس پلاتین در موش

Abstract

مقدمهیکی از عارضه های جانبی سیس پلاتین نوروپاتی است. یکی از مکانیسم های ایجاد کننده نوروپاتی، رادیکال های آزاد هستند که باعث آسیب سیستم عصبی می شوند. گلوتامات یکی از نوروترنسمیتر های درد است که سفتریاکسون با افزایش بیان ژنی ترانسپورترهای گلوتامات موجب انتقال گلوتامات از محل آسیب دیده شده و احتمالاً از این طریق حفاظت عصبی خود را اعمال می کند. ویتامین E یکی از ترکیبات آنتی اکسیدانی قوی است که در پاکسازی رادیکال های آزد و تثبیت غشای سلولی ایفای نقش می کند.هدف هدف از مطالعه حاضر ارزیابی تأثیر سفتریاکسون و ویتامین E در پیشگیری از دردهای نوروپاتیک حاصل از سیس پلاتین در موش سوری بود.مواد و روش کار در این مطالعه 80 سر موش سوری استفاده شد، این موشها به طور تصادفی به 10 گروه 8 تائی تقسیم شدند. در این مطالعه جهت بررسی اثرات پیشگیرانه سفتریاکسون و ویتامینE بر دردهای نوروپاتیک ناشی از سیس پلاتین، دوزهای مختلفی از سفتریاکسون(100¸50¸25 mg/kg ¸ ip)و ویتامین E (5,10,20 mg/Kg¸ ip), سه روز قبل از القای نوروپاتی حاصل از سیس پلاتین، به حیوانات تزریق شد. در ارزیابی تأثیر رژیم های مختلف بر نوروپاتی آزمون (tail-flick) قبل از تزریق رژیم های دارویی و در هفته اول، دوم و سوم به عمل آمد. نتایج تزریق داخل صفاقی سیس پلاتین موجب القای نوروپاتی شد. تزریق داخل صفاقی دوزهای مختلفی از سفتریاکسون و ویتامین E به صورت معنی داری موجب کاهش علایم درد ناشی از تحریک حرارتی شد.نتیجه گیری بر اساس نتایج به دست آمده، پاسخ کاهش علایم درد حاصل از سفتریاکسون و ویتامین E در تزریق داخل صفاقی، نشان دهنده اثرات پیش گیرانه آنها بر دردهای نوروپاتیک ناشی از سیس پلاتین است که می تواند برای کاهش دردهای نوروپاتیک ناشی از سیس پلاتین استفاده شود. که احتمالاً ویتامین E به جهت اثرات آنتی اکسیدانی باعث پاکسازی رادیکال های آزاد و تثبیت غشای سلول می شود و سفتریاکسون با افزایش بیان ژنی ترانسپورترهای گلوتامات حفاظت عصبی خود را اعمال می کند. , Background One of the side effect of cisplatin is neuropathy .One of the mechanism of neuropathy is gathering radical oxygen species and nerves damage. Ceftriaxone by enhancing transcription of glutamate transporters and antioxidant effects can prevent damage to neurons. Vitamin E as an anti- oxidant is a free radical scavenger and cell membrane stabilizer. Aim The aim of this study, was the evaluation of the effect of ceftriaxone and vitamin E on the prevention of neuropathic pain caused by cisplatin in male mice. Materials and methods Male mice were randomly divided into 10groups having eight animals each Normal saline (10 ml/kg ip), ceftriaxone (25, 50 and 100 mg/kg; ip), vitamin E (5, 10 and 20 mg/kg; ip), the vehicle of vitamin E (olive oil 10 ml/kg; ip) and coadministration of ceftriaxone (25 mg/kg; ip) and vitamin E (5 mg/kg; ip) treated groups. Three days after administration of above regimens, cisplatin (2 mg/kg; ip) was administered. In all the groups, tail-flick (TFL) test was performed prior to drug administration. The TFL tests were performed at 1, 2 and 3week after cisplatin injection. Results Cisplatin induced hyper sensitivity to thermal nociceptive stimulation. Intra-peritoneal injection of different doses of ceftriaxone (25, 50, 100 mg/kg) and Vitamin E (5, 10 and 20 mg/kg; IP) significantly reduced the symptoms of pain caused by thermal stimulation. Preventive effects of combination of them on neuropathy caused by cisplatin have been found and observed in significant manner. Conclusion Ceftriaxone can be used to attenuation of neuropathic pains caused by cisplatin. Probably ceftriaxone by enhancing transcription of glutamate transporters can prevent damage to neurons. Vitamin E as an anti-oxidant is a free radical scavenger and cell membrane stabilizer. But further studies are needed to evaluate the exact mechanisms.