طراحی و فرمولاسیون پمپ اسموتیک ساندویچی داروی گلی کلازید و بررسی رهش دارو از آن

Abstract

سیستم‌های اسموتیک خوراکی دارای مزایایی نسبت به اشکال دارویی سنتی مانند سرعت رهش ثابت،طولانی بودن رهش وغیر وابسته بودن فاکتورهای رهش به شرایط سیستم گوارشی بدن هستند. مزیت سیستم پمپ اسموتیک ساندویچی از سیستم‌های سوراخدار اسموتیک نسبت به سایر اشکال دارویی راحتی ساخت و عدم نیاز به دستگاه‌های پیچیده می باشد.هدفطراحی پمپ اسموتیک ساندویچی برای داروی گلیکلازید می باشد.روش کارابتدا هستهی سه لایهی مرکزی شامل دارو و عامل اسموتیک در دو طرف و لایهی پلیمر متورم شونده در وسط توسط کمپرسیون مستقیم تهیه شد.سپس این هسته توسط روش غوطه‌ور‌سازی روکش داده شد. سپس رهش دارو توسط دستگاه اندازه‌گیری انحلال استانداردUSPII (مدل پارو) تعیین گردید و غلظت دارو در نمونه‌ها به روش اسپکتروفوتومتری UV اندازه‌گیری شد.فرمولاسیون غشا در این مطالعه شامل سلولز استات به عنوان غشای نیمه تراوا،گلیسیرین تری استات و پلیاتیلن گلیکول 200 و 300 به عنوان پلاستی سایزرهای هیدروفیل بود.پارامترهای مقایسه ای فرمولاسیونها شامل D24 (درصد رهش دارو بعد از 24 ساعت)،Devzero (مجموع میانگین قدر مطلق انحراف داده‌های رهش دارو از کینتیک درجه صفر) و RSQzero(رگرسیون خطی داده‌های رهش) و Lag Time (زمان تاخیر یا مدت زمان رسیدن نمودار رهش به حالت خطی) میباشد.نتایج مشاهده شد که استفاده از NaCl به عنوان عامل اسموتیک و PVP به عنوان پلیمر متورم شونده به همراه KCl در لایه میانی و در روکشPEG300 باعث رهش شبه درجه صفر و بیشترین مقدار آزادسازی دارو (به میزان مطلوب بالای 75%) گردید.بحث و بررسی استفاده از عامل اسموتیک NaCl به سبب توانایی ایجاد فشار اسموتیک بیشتر در لایهی حاوی دارو سبب بهبود پارامترهای مورد بررسی در فرمولاسیونها شد.همچنین افزودن عامل هیدروفیل KCl به لایهی پلیمر میانی به سبب افزایش جذب آب به درون هسته درصد رهش دارو را افزایش داد., Introduction Osmotic drug delivery systems have many advantages over traditional forms including constant release rate, longer duration of action, higher patient compliance and independency of their release characteristics to GI conditions. Sandwiched osmotic pump systems have benefits such as better content uniformity and having no need to complicated equipment for detecting the drug layer because of the two orifices on both sides.Aims Designing and formulation sandwiched osmotic pump for Gliclazide and evaluation of its drug release characteristicsMaterials and methods The central core containing drug and osmotic agent in two sides and swellable polymer layer in the middle was prepared with direct compression. The core then was coated with dip coating method. Then the drug release was measured by USP apparatus no II (paddle) and drug concentration was detected and measured by spectrophotometer UV. The coating formulation in this study was cellulose acetate as semi-permeable membrane and Glycerine triacetate and PEG200 and 300 as hydrophil plasticizers. The formulation of the core consisted of SLS, Avicel, Lactose, Gliclazide and plenty of osmotic agents in the drug layer and polymers like HPMC, PVP and hydrophil agents like SLS and KCl in the middle layer.Parameters studied in this research were D24 , Dev zero order and RSQzero order and Lag time.ResultsIt was found that using NaCl as the osmotic agent of drug layers in both sides, and PVP and KCl as the middle layer showed the best results in zero order kinetics and drug release percentage.Also coatings with PEG300 as the plasticizer were mechanically stable in 24 hours and better drug release was observed with this coatings.DiscussionNaCl as an osmotic agent caused good effects in studied parameters. It was also observed that adding hydrophil agent KCl to the middle drug could increase the drug release.