طراحی و فرمولاسیون سامانه دارورسانی اسموتیک داروی دالفامپریدین و بررسی رهش دارو از آن

Abstract

مقدمه سامانه های اسموتیک مزایای بسیاری نسبت به اشکال دارویی مرسوم دارد. از مزایای این سامانه ها آزادسازی دارو با الگوی نزدیک به کینتیک درجه صفر و عدم وابستگی رهش دارو به شرایط خارجی از قبیل pH دستگاه گوارش است. پمپ اسموتیک با غشای متخلخل (CPOP) به دلیل سادگی مراحل ساخت و امکان کنترل رهش دارو از آن مورد توجه می باشد.هدف تهیه فرمولاسیون 24 ساعته دالفامپریدین با رهش یکنواخت با استفاده از سامانه دارورسانی اسموتیکروش کار هسته با روش گرانولاسیون مرطوب و کمپرسیون مستقیم تهیه شد. قرص تهیه شده با روش غوطه ورسازی (Dip-coating) روکش داده شد. رهش دارو از قرص ها با دستگاه اندازه گیری سرعت انحلال استاندارد USP II (مدل پارو) اندازه گیری شد. برای تعیین غلظت نمونه ها از دستگاه اسپکتروفوتومتر UV استفاده گردید. فرمولاسیون غشای متخلخل (Asymmetric Membrane) در مطالعه شامل سلولز استات (CA) %5 (غشای نیمه تراوا)، روغن کرچک 2% (پلاستی سایزر هیدروفوب)، پلی اتیلن گلیکول (PEG) با گریدهای 300 و 4000 با غلظت های مختلف (ماده ایجاد کننده تخلخل) می باشد. در این مطالعه از چهار پارامتر برای مقایسه فرمولاسیون ها استفاده شد که شامل D24h (درصد داروی آزاد شده بعد از 24 ساعت)، tL (زمان تاخیر رهش دارو)، MPDzero (میانگین انحراف رهش دارو از کینتیک درجه صفر) و RSQzero (ضریب تعیین معادله درجه صفر) است.نتایج نتایج حاصل از رهش فرمولاسیون های مختلف نشان می دهد استفاده از KCl 20% و 10% به همراه PEG300 %5/0 الگوی نزدیک به کینتیک درجه صفر دارد.بحث و بررسی در اکی والان های برابر از KCl و CaCl2، CaCl2 الگوی رهش بهتری نشان داد. تعداد دور روکش در CPOP تاثیر چندانی در رهش نداشت. دو گرید مختلف PEG از نظر رهش تفاوتی با هم نداشت. , Introduction Orally administerd osmotic drug delivery systems have many advantages in comparison with usual dosage forms, such as constant release rate close to zero order kinetics and independency of drug release to gastrointestinal tract such as pH. Process of making controlled porosity osmotic pumps (CPOP) has no need to complicated tools and it is also easy to control drug release rate. Nowadays controlled porosity osmotic pumps are attractive to scientists due to the easy process of producing.Aim Design and formulation of osmotic delivery system of Dalfampridine and evaluation of its drug release behavior.Method The core was prepared with wet granulation and direct compression and was coated with dip-coating. Drug release rate was measured by standard dissolution rate apparatus II and the concentration determined by UV-spectroscopy. Cellulose acetate with 5% concentration was used as film-former in SPM formulation. Caster oil 2% was used as hydrophobic plasticizer. PEG with different grades (300, 4000) and concentrations was used as pore former. In this study, four parameters was discussed about, which they are D24h (drug release percentage after 24 hours), tL (lag time), RSQzero (r-square of zero order) and MPDzero (deviation of release from zero order).Results Formulations in this study that show zero order kinetics are KCl 10% and 20% with PEG300 0.5%.Discussion and conclusion Using equal equivalent of CaCl2 and KCl shows that CaCl2 has better effect on drug release. Membrane thickness has no significant effect on drug release in CPOP. Also using two different grades of PEG shows no differences in drug release.