بررسی نفوذپذیری روده‌ای داروی ضد سرطان فلوتامید

Abstract

مقدمه سرطان پروستات یکی از عوامل مهم در افزایش مرگ و میر در جوامع امروزی است. یکی از داروهای مطرح در درمان این سرطان، فلوتامید است که از دسته آنتی آندروژن‌ها میباشد. این دارو محلولیت پایین و نفوذپذیری گوارشی بالایی دارد. هدف بررسی نفوذپذیری روده‌ای محلول فلوتامید خالص در غلظت‌های مختلف و مقایسه آن با فرم نانوذرات لیپیدی فلوتامید ، به روش Single-pass intestinal perfusion (SPIP ) میباشد.روش کار و مواد جهت تهیه نانوذره‌های فلوتامید از روش تهیه نانوذرات لیپیدی جامد SLN) ( استفاده شد که از یک نوع لیپید ( استئاریل الکل) و دو نوع سورفکتانت ( Tween80 و Brij58) استفاده گردید. جهت اندازه‌گیری نفوذپذیری روده‌ای نیز از روش SPIP استفاده شد. در این روش پس از کانولاسیون ژژنوم روده موش صحرایی، دارو با سرعت ثابت وارد روده شده و با مقایسه غلظت تصحیح شده خروجی به ورودی میزان نفوذپذیری روده‌ای ( ) محاسبه گردید. یافته‌ها نفوذپذیری روده‌ای محلول فلوتامید با غلظت‌های 5/12 ، 25 و 50 میکروگرم بر میلیلیتر به ترتیب برابر 4-10 × (07/0 ±6679/1) ، 4-10× (1± 519/2) و 4-10 ×(9/0 ±466/3) سانتیمتر بر ثانیه محاسبه شد. مقدار عددی برای فرم‌های SLN در غلظت‌های مشابه داروی خالص هم به ترتیب برابر 4-10× (6/0 ±865/3) ، 4-10 × (8/0 ±112/5) و 4-10 × (11/0 ±115/6) سانتیمتر بر ثانیه محاسبه شد. نتیجه‌گیری نفوذپذیری فلوتامید در صورت استفاده از SLN افزایش یافت. این تغییرات بیانگر تاثیر فرم SLN در افزایش محلولیت دارو و در نتیجه افزایش میزان نفوذپذیری دارو به سلول‌ها میباشد., Introduction and Background Prostate cancer (PCa) is the most common solid organ malignancy affecting men. Using antiandrogens are so common in treating PCa. And Flutamide is a class II antiandrogens agent which is used in this kind of malignancies. Aim The aim of this study was to evaluate intestinal permeability of flutamide using single-pass intestinal perfusion (SPIP) technique.Methods Solid lipid nanoparticles were developed via microemulsion method (Stearyl alcohol, tween 20 and brij 58 at a concentration of 1.6, 3.6 and 0.4 (w/w), respectively. SPIP was performed in isolated jejunal segment at three concentration of flutamide (12.5, 25, and 50 mcg/ml) to test if the intestinal transport of flutamide exhibit concentration-dependent changes. Phenol red was used as a non-absorbable marker. Stability studies were conducted to ensure that the loss of flutamide could be attributed to intestinal absorption. Outlet samples were analysed using the developed HPLC method and effective permeability values were calculated by respected formula.Results SLNs showed a size range of 97±5 nm. The effective permeability values of flutamide in the jejunum were found to be 1.66×10-4, 2.5×10-4, and 3.4×10-4 cm/sec for 12.5, 25, and 50 mcg/ml inlet flutamide concentrations, respectively. Also the effective permeability values of flutamide SLNs were found 3.84×10-4, 4.98×10-4 and 6.71×10-4 cm/sec for 12.5, 25, and 50 mcg/ml, respectively. Outcomes significantly showed an increment in concentration which led to enhance intestinal permeabilityDiscussion and conclusion In conclusion, dissolved flutamide can be absorbed readily in the intestine. The low aqueous solubility of flutamide might be a crucial factor for its poor oral bioavailability. Improved permeability of drug in higher concentrations suggests that flutamide transport may be mediated by a combination of mechanisms across the intestine.