بررسی پایداری داروی هیدرو کینون در حضور مواد فعال و جانبی مورد مصرف در فرآورده های ترکیبی

Abstract

مقدمه هیدروکینون ماده شیمیایی فنلی است که به عنوان روش طلایی درمان هایپرپیگمانتاسیون مورد استفاده قرار میگیرد. براساس تحقیقات انجام یافته ترکیبات حاوی هیدروکینون و آزلائیک اسید موثرتر از هیدروکینون تنها میباشد که بخاطر اثر افزایشی آزلائیک اسید با هیدروکینون در درمان هایپرپیگمانتاسیون است. بر خلاف قوانین اتحادیه اروپا و آمریکا، فرمولاسیون های ترکیبی حاوی 2 و 4 درصد هیدروکینون در ایران با تجویز پزشک در اختیار بیماران قرار میگیرد.هدف در این مطالعه هدف بررسی پایداری هیدروکینون در حضور مواد فعال و جانبی مورد مصرف در فرآوردههای ترکیبی است که تاکنون بررسی نشده است.روش کار نمونه های نیمه جامد حاوی هیدروکینون، ویتامین سی و آزلائیک اسید و نمونههای نیمه جامد حاوی ویتامین سی و آنتی اکسیدانها تهیه شده و فرمولاسیونها در دمای C°40 به مدت چهار هفته برای برقراری شرایط استرس انکوبه شدند. عکسهای دیجیتالی از تغییر رنگ فرمولاسیونها گرفته شده و بررسی تغییرات مقدار باقیماندهی داروها با دستگاه FTIR و HPLC صورت گرفت و از دستگاه MASS برای بررسی اختصاصی بودن روش HPLC استفاده شد.یافته ها در بررسی تصاویر دیجیتالی، نتایج FTIR و HPLC، زمانی که در فرمولاسیون آب وجود داشته باشد باعث ناپایداری و تغییر رنگ آن میشود و فرمولاسیون-های فاقد ویتامین سی تقریبا بدون رنگ باقی ماندند، میزان داروی باقیمانده براساس HPLC، بیشتر از فرمولاسیونهای هیدروکینون حاوی ویتامین سی بود. حضور آزلائیک اسید در فرمولاسیون هیدروکینون، پایداری هیدروکینون را افزایش داد و از بین آنتی اکسیدانها سدیم متابی سولفیت به میزان بیشتری پایداری ویتامین سی را افزایش داد، ولی هیچ یک به صورت مطلوب قادر به محافظت محلول آبی ویتامین سی نبودند.نتیجه گیری ناپایداری فرمولاسیونهای دارای آب تایید شد و آزلائیک اسید پایداری هیدروکینون را در فرآوردههای موضعی افزایش داد. پیشنهاد میشود هیدروکینون در فرمولاسیونی جدا از ویتامین سی فرموله شود تا پایداری فیزیکی و شیمیایی محصول افزایش یابد., Introduction Hydroquinone is a phenolic compound used as a golden treatment in hyperpigmentation. Based on researchs, compounds containing hydroquinone and azelaic acid are more effective than compounds containing hydroquinone alone, probably owing to synergic effect of azelaeic acid with hydroquinone in the treatment of hyperpigmentation. Despite of the EU-US regulations, formulations containing 2-4% of hydroquinone can be dispemsed according physician prescription.Aim This study was done to evaluate the stability of hydroquinone in the presence of the active agents and excipients in semi-solid transdermal preparations, which have not been investigated yet.Method Semi-solid samples containing hydroquinone, vitC and azelaic acid, and vitC semi-solid samples in combination with antioxidants such as sodium-metabisulfite, vitamin E and salicylic acid were prepared. Then incubation of all formulations at 40 °C for 4 weeks was performed as stress test. Then, digital imaging was done to monitor the color changes of the formulations. Possible changes in the drug molecule were evaluated using FTIR and HPLC. MASS spectrometry was utilized to determine the specificity of the HPLC method, and the purity of the HPLC peaks.Findings Digital images, FTIR and HPLC results revealed that when water was incorporated in the hydroquinone formulations, causes instability and color changes. Addition of azelaic acid increased the hydroquinone stability in formulation. Surprisingly a vitC free formulation of hydroquinone showed no color change and higher remaining drug molecule based on HPLC, compared to vitC containing hydroquinone formulations. Among antioxidants sodium-metabisulfite enhanced vitC stability more, but no promising results were achieved in water containing vit C formulations.Conclusion Water based formulations were unstable, and azelaic acid was able to increase the stability of hydroquinone in topical preparations. We recommend to formulate vitC-free hydroquinone formulations to maintain the chemical and physical stability of the product.