فرمولاسیون و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی فرمولاسیون داروی فینگولیمد هیدروکلراید با استفاده از روش مایع به جامد (liquisolid)

Abstract

مقدمهیکی از مشکلات مهم در صنعت داروسازی، دستیابی به یکنواختی دوز مناسب برای داروهایی با دوز پایین و پنجره ی درمانی باریک مانند داروی فینگولیمد هیدروکلراید می باشد. چندین روش برای حل این مشکل وجود دارد؛ روش مایع به جامد یک روش جدید می باشد که به طور عمده برای افزایش انحلال داروها به کار می رود. در این روش دارو در یک حلال غیر فرار حل یا پراکنده می شود، سپس روی سطح یک حامل و ماده ی پوشاننده، جذب سطحی می گردد. به نظر می رسد که این روش بتواند توزیع بهتری از دارو و در نتیجه یکنواختی دوز بهتری را ایجاد کند.هدف مطالعههدف از این مطالعه بهبود یکنواختی دوز داروهایی با دوز پایین و پنجره ی درمانی باریک مانند داروی فینگولیمد هیدروکلراید، با استفاده از روش مایع به جامد می باشد.مواد و روش کار فرمولاسیون مایع به جامد با استفاده از پروپیلن گلایکول به عنوان حامل غیر فرار و اتانول مطلق به عنوان حلال فرار و مانیتول به عنوان حامل و منیزیم استئارات به عنوان لوبریکانت تهیه شد.آنالیز نمونه ها با روش HPLC و تست یکنواختی دوز مطابق USP انجام شد. یافته ها نتایج نشان دادند که یکنواختی دوز با روش مایع به جامد در مقایسه با سایر روش ها مانند روش مخلوط فیزیکی ساده بهبود پیدا کرد؛ نتایج بهتر وقتی حاصل شد که علاوه بر حلال غیر فرار از حلال فرار هم استفاده شد. هم چنین استفاده از حلال فرار علاوه بر غیر فرار نتایج بهتری را در برقراری یکنواختی دوز نشان دادند.نتیجه گیری به نظر می رسد روش مایع به جامد یک روش امید بخش برای به دست آوردن یکنواختی دوز قابل قبول، برای داروهایی با دوز پایین مثل فینگولیمد هیدروکلراید می باشد؛ هم چنین استفاده از حلال فرار علاوه بر غیر فرار نتایج بهتری را در برقراری یکنواختی دوز نشان داده اند., Introduction Obtaining acceptable content uniformity is one of the major challenges in industrial pharmacy especially in low dose drug with narrow therapeutic index. Several methods have been proposed for solving this problem. Liquisolid technique is a new promising method that mainly has been used for enhancing dissolution rate of drugs. In this method drug is solved or dispersed in nonvolatile solvent and then adsorbed on the surface of carrier and coating materials. It seems that this method could be able to obtain better distribution of drug and then content uniformity. Aim The purpose of this investigation was to improve content uniformity of drug with low dose with narrow therapeutic index, using liquisolid technique.Method In this investigation, the potency of liquisolid technique for obtaining acceptable content uniformity of low-dose drugs was investigated. Fingolimod hydrochloride is a low dose and very soluble drug with very narrow therapeutic windows applying in MS disease. For this mean, liquisolid formulations were prepared using PG as non volatile solvent and also Alcohol as volatile solvent.The analysis was done using HPLC method and Content uniformity test was done according to the USP guideline.Results The results showed that Content uniformity was improved in liquisolid compacts in comparison with classic method. Better distribution was obtained using combination of non volatile and volatile solvents. Aging had no effect of properties of prepared compacts Discussion It seemed that liquisilid method could be able to used as a promising technique for obtaining acceptable content uniformity about low dose drugs such as fingolimod that also have narrow therapeutic index. Combination of non volatile and volatile solvents showed better results in respect of content uniformity.