تهیه و ارزیابی قرص ماتریکسی شناور و آهسته رهش کتوکونازول

Abstract

کتوکونازول داروی بازی ضعیف میباشد و دارای محلولیت و سرعت انحلال کمی در محیط روده خواهد بود. با توجه به اینکه بیشترین زمان اقامت دارو در روده است و روده بهترین محل برای جذب داروهاست بنابراین داروها بایستی محلولیت و سرعت انحلال خوبی در روده داشته باشند تا بتوانند بهتر جذب شوند. با توجه به ماهیت بازی کتوکونازول و انحلال کم دارو در این منطقه یکی از دلایل کم بودن فراهمی زیستی دارو همین مسئله میباشد. لذا اگر بتوان دارو را در محیط اسیدی معده بیشتر نگه داشت احتمال افزایش سرعت انحلال دارو و به تبع آن فراهمی زیستی دارو بیشتر خواهد شد. هدف تهیه ی سیستم شناور از این دارو میتواند مدت اقامت این شکل دارویی را در معده افزایش داده و باعث افزایش سرعت انحلال و به تبع آن فراهمی زیستی دارو خواهد شد. روش¬ کاربرای تهیه قرصهای ماتریكسی شناور از پلیمرهای مختلف نظیر HPMC، كارباپول و پسیلیوم استفاده شد. از سدیم بی كربنات بعنوان عامل ایجاد كننده گاز پخش شده در ماتریكس هیدروژلی استفاده گردید. در طی تشكیل قرصهای شناور، گاز ایجاد شده از طریق ماتریكس نفوذ كرده و ایجاد حباب یا منافذ ریزی را در درون ماتریكس می نماید. فرمولاسیونهای مختلفی با استفاده از دارو، پلیمرها، سدیم بی كربنات، فیلر ها و منیزیم استئارات بعنوان لوبریكانت به روش كمپرسیون مستقیم تهیه شد. بعد از تهیه قرص ها، خصوصیات و رفتار قرص و رهش دارو از آنها مورد مطالعه قرار گرفت. یافته ها درمورد قرصهای کتوکونازول،فرمولاسیون هایی که حاوی HPMC بودند طول مدت شناوری پایینی داشتند که وقتی به انها پیسیلیوم اضافه کردیم طول مدت شناوری افزایش یافت . فرمولاسیونهایی که حاوی کربومر بودند دارای بیشترین طول مدت شناوری بودند .نتیجه¬گیریفرمولاسیون¬های منتخب در تماس با مایعات معدی قادر به شناوری به مدت حداقل 8 ساعت می¬باشند. بنابراین باعث افزایش فراهمی زیستی دارو می¬شوند., Introduction Ketoconazole is one of the basic widely used untifungal drugs that has low solubility in intestinal lumen. Lower bioavailability of it is related to this fact. Retaining of ketoconazole in stomach may cause obtaining better dissolution rate and then better bioavailability. Aim Preparing a floating system of this drug may increase the residence time of the device the stomach and causing increased bioavailability.Material and Methods Various formulations were designed. HPMC, psyllium and carbomer in different concentrations were used as floating agents. As a gas forming agent ,cacarbonate was utilized in the formulations .Prepared tablets were investigated from the view points of hardness, friability and floating properties (time for starting and duration of floating). Floating and release profiles were studied using USP apparatus II in HCl 0.1 N .Results Formulations that contain psyilliumas filler showed prolonged lag time for buoyancy duration. Adding carbomer to these formulations not only reduced relative lag times but also kept their proper buoyancy duration times. Formulations that containing HMPC did not show proper buoyancy duration time. Adding psyllium caused better floating duration time.Conclusion Selected formulations were able to float at the proper time after contacting with gastric fluids and remained floated for at least 8 hours. During this period, sustained release profile of the drug was obtained and leads to increase in bioavailability of ketoconazole .because of ketoconazole has liver first pass ,formulation that have less floating time are more desirable ,because the liver enzymes rapidly saturated and the drug passes intact .in this case formulations of 1 ,2 ,4 and 5 are accepted .