ارزیابی دوز صحیح سیپروفلوکساسین در افراد مسن بد¬حال با استفاده از آنالیز پارامتر¬های فارماکوکینتیکی – فارماکودینامیکی با استفاده از تعمیم¬سازی Monte Carlo

Abstract

مقدمه بیماری های عفونی یکی از دلایل اصلی بیماری و مرگ و میر در افراد سالمند است. به علت تغییرات وابسته به سن، بیماری¬های مزمن و پلی¬تراپی، درمان آنتی¬بیوتیکی در این بیماران اصلی¬ترین چالش پزشکان می¬باشد.دوز پیشنهادی برای رسیدن به هدف درمانی مناسب 800 و 400 میلی¬گرم در روز به ترتیب برای بیماران با عملکرد کلیوی نرمال و نارسایی کلیه می¬باشد، اما با این حال عدم دستیابی به هدف درمانی مناسب در بیماران بستری در بخش مراقبت های ویژه به خصوص افراد مسن شایع است.هدف هدف از این مطالعه بررسی دستیابی به هدف درمانی مناسب در بیماران مسن بدحال با عملکرد کلیوی نرمال و پایین بود؛ همچنین رابطه¬ی بین کلیرانس تام دارو و کلیرانس کراتینین ارزیابی شد.روش کار سطح زیر منحنی غلظت-زمان AUC)) سیپروفلوکساسین در 37 بیمار بالای 65 سال بستری در ICU محاسبه و جهت بدست آوردن داده¬های فارماکوکینتیکی در جمعیت مورد مطالعه از نرم افزار Monolix استفاده شد. احتمال رسیدن به هدف درمانی AUIC125 و AUIC250 محاسبه گردید. داده¬های فارماکوکینتیکی جمعیت مورد مطالعه با استفاده از مونت کارلو به 5000 بیمار تعمیم یافت.یافته¬ها 55% بیماران مسن بدحال با نارسایی کلیوی در برابر 100% بیماران مسن بد حال با عملکرد کلیوی نرمال، 15.67% در برابر 51.41%، 0.30% در برابر 4.2% و 0% در برابر 0.05% به¬ترتیب در MICهای 0.25، 0.5، 1 و 2 به هدف درمانی AUIC125 رسیدند و 11.11% بیماران مسن بد¬حال با نارسایی کلیویدر برابر 38.46% بیماران با عملکرد کلیوی نرمال و 0% در برابر 5.3% به ترتیب در MICهای 0.25 و 0.5 به هدف درمانی AUIC250 نایل شدند.نتیجه¬گیری با توجه به اینکه MIC پاتوژن های ایزوله شده از بیماران بدحال بستری در ICU در حال افزایش است، در بیماران مسن با عملکرد کلیوی نرمال، جهت رسیدن به درمان مطلوب و جلوگیری از بروز مقاومت،دوز دارو باید افزایش داده شود. در بیماران با نارسایی کلیوی، دوز روزانه 400 میلی¬گرم موفقیت بالینی را تضمین نمی کند؛ به نظر می-رسد دوز¬های بیشتری جهت پاسخ درمانی بهتر مورد نیاز باشد., Infectious disease is a major cause of illness and death in the elderly patients. Antibiotic therapy in these patients is a major challenge for clinicians due to age-related changes such as chronic diseases and poly pharmacy.The recommended dose to achieve favorable pharmacokinetics is 400mg, IV every 12 h and 400mg daily in elderly patients and elderly patients with renal failure respectively. However, failure to achieve a therapeutic concentration in patients admitted in intensive care units and especially in elderly patients is more common. Objective.The objective of this study is to obtain the correlation between creatinine clearance and total clearance of ciprofloxacin to administrate appropriate dose which results in appropriate therapeutic target (AUC/ MIC 250). Material and Methods.The area under ciprofloxacin concentration-time curve in 37 old critically ill patients admitted to the ICU were calculated data analysis through monolix software was performed, to obtain pharmacokinetic data in the studied population. PTA calculated in AUIC125 and AUIC250 for both group. The pharmacokinetic data of the studied population by Monte Carlo was simulated to 5,000 patients.Findings.55% of the elderly patients with renal failure vs 100% of the elderly with normal renal function, 15.67% vs. 51.41%, 0.30% vs. 4.2% and 0% vs. 0.05%, respectively, in the MICs of 0.25, 0.5, 1 and 2 achieved a therapeutic goal of AUIC125 and 11.11% of the elderly patients with renal impairment compared with 38.46% of patients with normal renal function and 0% versus 5.3% in the MICs of 0.25 and 0.5 achieved a therapeutic goal of AUIC250, respectively. Conclusion.Given that MIC is isolated from patients admitted in ICU, in the elderly with normal renal function, in order to achieve optimal treatment and prevent the onset of resistance, the dosage should be Increase at least 1200 mg daily. In patients with renal failure, a daily dose of 400 mg does not guarantee clinical success; it seems that more doses are needed for better treatment response.