فرمولاسیون نانوذرات طلای کونژوگه شده با دوکسوروبیسین و بررسی میزان حساسیت سلول های سرطان پستان به پرتو های یون ساز در حضور نانوذرات مهندسی شده

Abstract

مقدمه نانوذرات طلا بدلیل مزایایی همچون غیر سمی بودن، خواص فیزیکی منحصر به فرد و توانایی عملکرد آنها در سطح سلولی و مولکولی در دهه های اخیر مورد توجه واقع شده اند. این نانوذرات هم اکنون در دارورسانی، شیمی درمانی و تشخیص سلول های سرطانی استفاده می شوند.هدفدر این مطالعه اثرات سمیت سلولی نانوذرات طلای بارگذاری شده با داروی دوکسوروبیسین در کنار پرتوهای یونیزان بر روی سلول سرطانی پستان شامل رده سلولیMCF-7 مورد بررسی قرار گرفت.روش کاردر ابتدا نانوذرات طلا تولید گردید. سپس داروی دوکسوروبیسین با استفاده از لینکر مرکاپتو پروپیونیک اسید بر روی نانوذرات بارگذاری شد. در نهایت آزمایش MTT assay به منظور بررسی اثرات سمیت سلولی در غلظت های مختلف نانوذرات سنتز شده به تنهایی و در کنار دوزهای مختلف پرتوهای یونیزان انجام گرفت. همچنین اندازه ی نانوذرات به وسیله DLS مورد ارزیابی قرار گرفت. میزان ورود نانوذرات به سلول نیز توسط آزمایش فلوسیتومتری مورد بررسی قرار گرفت. بعلاوه، رهش دارو در سه pH 4/7-4/6-4/5 ارزیابی شد.نتایجنتایج تست MTT نشان داد که نانوذرات فاقد دارو بدون حضور پرتوهای یونیزان در بیشترین غلظت سمیتی در حدود 20% را دارند، در حالی که همین نانوذرات در حضور پرتوهای یونیزان سمیت زیادی نشان دادند. نانوذرات حاوی دارو بدون حضور پرتوهای یونیزان سمیت بالایی داشتند و در حضور پرتوهای یونیزان این سمیت افزایش می یافت. همچنین اتصال آپتامر MUC-1 تاثیری بر روی اثرات سمیت سلولی نانوذرات بر روی رده ی سلولی MCF-7 نداشته است. نتایج حاصل از تست رهش دارو از نانوپارتیکل نیز نشان دهنده افزایش میزان آزادسازی دارو از نانوذره با کاهش pH بود.بحث با توجه به نتایج حاصل می توان از نانوذرات طلا در مجاورت پرتوهای یونیزان برای افزایش اثر دارو و کاهش عوارض جانبی در درمان سرطان ها استفاده کرد., Introduction Due to the benefits of gold nanoparticles, such as being non-toxic, unique physical properties and their ability to function at the cellular and molecular level in recent decades have been about the attention. This nanoparticles are used in MRI Imaging, as well as in chemotherapy and diagnosis of cancer cells. Objective In this study the effects of cellular toxicity of gold nanoparticles loaded with doxorubicin along with ionizing radiation on breast cancer cells included MCF-7 cell category was evaluated.Materials and methods At first, the gold nanoparticles synthesized. Then doxorubicin using linker Mercapto propionic acid loaded on relevant nanoparticles. MTT assay test finally in order to study of the cell toxicity effects of different concentration of synthesized nanoparticles alone and in tandem with different doses of ionizing radiation were performed. As well as the morphology and the size of the nanoparticles was evaluated by DLS. The rate of entry of nanoparticles into the cells were studied by flow cytometry. In addition, the release of the drug in the pH of 7.4-6.4-5.4 evaluated. Results MTT test results showed that the free nanoparticles without the presence of ionizing radiation are non-effective and in maximum concentration their toxicity not above 20%, while the same nanoparticles in the presence of ionizing radiation have a considerable toxicity. Nanoparticle containing doxorubicin without the presence of ionizing radiation were high toxic and in the presence of ionizing radiation the toxicity increases. Also connection the aptamer MUC-1 to nanoparticles have not considerable cellular toxicity effects on the MCF-7 cell category. Flow cytometry test results represent a further entry of nanoparticles into the category of MCF-7 cell under the influence of aptamer MUC-1. The results of the drug release test of nanoparticles also reflects the increasing release of the doxorubicin by reducing the pH. Discussion The results showed that the nanoparticles have a particle size, surface charge, and dispersal were appropriate. The nanoparticles in the presence of ionizing radiation can be used to treat a range of cancers, including breast cancer applied but concentration of nanoparticles in the vicinity of the optimal dose of ionizing radiation should be to increase the therapeutic effect and reduce the undesirable side effects of the drug.