طراحی میکروسفرهای کلرفنیرآمین مالئات و ارزیابی خصوصیات و رهش آنها

Abstract

مقدمه کلرفنیرآمین مالئات یک آنتی هیستامین (آنتاگونیست گیرنده های H1) است. در درمان آبریزش بینی، سرخی چشم ها، خارش بینی و گلو استفاده می شود. داروی آهسته رهش تهیه شده با پلیمرهای استوبوتیرات سلولز و اودراژیت RL100، دارای خاصیت شناوری و زمان ماندگاری طولانی تری در معده داشته و فراهمی زیستی آن افزایش می یابد.هدف فرمولاسیون و ارزیابی تاثیر میکروانکپسولاسیون کلرفنیرامین توسط پلیمرهای اودراژیت RL-100، استو بوتیرات سلولز ( (CABبه تنهایی و مخلوط هر دو به روش امولسیون ساده (O1/O2 ) بوده است.روش کار میکروپارتیکل ها با روش تبخیر حلال به دست آمدند. فرمولاسیون های مربوط به پلیمرهای اودراژیت RL100و CAB به تنهایی با نسبت های مختلف دارو به پلیمر (PolymerDrug)(51، 671/6، 101) و فرمولاسیون با مخلوط دو پلیمر با نسبت های مختلف(EuCABDrug)(551، 451، 541) تهیه شدند. سپس میکروپارتیکل های تهیه شده از لحاظ میزان بارگیری، کارایی بارگیری، اندازه ذره ای و رهش دارو مورد بررسی قرار گرفتند. آنالیز حرارتی میکروپارتیکل ها نیز صورت گرفت. نتایج طبق نتایج به دست آمده بهترین فرمولاسیون برای میکروپارتیکل های اودراژیت RL-100 ، E1 با نسبت دارو به پلیمر 51 و برای میکروپارتیکل های CAB، C1 با نسبت دارو به پلیمر 51 و برای میکروپارتیکل ها با مخلوط پلیمرها، M3 با نسبت دارو به پلیمر ها 451 انتخاب شدند. که میزان بازده تولید آنها به ترتیب 55% ، 1/51% ، 3/98% و میزان کارایی بارگیری دارو 41/60%، 45/39%، 28/92% و اندازه ذره ای آنها به ترتیب 53/371، 51/436 و 69/660 میکرون به دست آمد. بررسی طیف DSC مربوط به سه نوع میکروپارتیکل نشان داد که در طی پروسه امولسیفیکاسیون دارو از فرم کریستالی به فرم آمورف تبدیل شده است. میکروپارتیکل های مربوط به پلیمر اودراژیت RL-100 و CAB، به ترتیب دارای رهشی آهسته و رهشی انفجاری را در ساعات اولیه نشان دادند و میکروپارتیکل های مربوط به مخلوط دو پلیمر رهشی بسیار آهسته تر نشان دادند.نتیجه گیری استفاده از مخلوط دو پلیمر با نسبت 54 علاوه بر آهسته رهش کردن دارو نسبت به سایر فرمولاسیون ها ویژگی های بهتری از نظر بازده تولید، کارایی بارگیری و رهش دارو نشان داد., Introduction Chlorpheniramine is an antihistamine (antagonist H1 receptor) .It is used to treat cases such as runny nose, red eyes, itchy nose and throat. Floating systems are low-density systems having sufficient buoyancy to float over the gastric contents and remain in the stomach for a prolonged period of time. Objective The aim of this study was to formulate and evaluate microparticles of chlorpheniramine using Eudragit and /or cellulose acetate butyrate. Method Microspheres were prepared by oil-in-oil (O1/O2) emulsion-solvent evaporation (ESE). In the current study, formulations with different drug/ polymer ratio were prepared and were characterized by drug loading, loading efficiency, size and differential scanning calorimetry (DSC).The in vitro release studies were performed in pH 1.2 and 7.2. Result The best drug to polymer ratios was 51(E1), and 51(C1) with Eudragit RL-100 and acetate butyrate cellulose, respectively. Also, the best drug to polymer ratio was M3 154 (Chlorpheniramine Eudragit RL-100 acetate butyrate cellulose). The drug production yield microsphers E1, C1and M3 showed 55%, 51.1% and 98.3%. Loading efficacy were 60.41%, 39.45% and 92.28%, respectively. The mean particle size of formulations was 371.53, 436.51 and 660.69 micron, respectovely. The DSC showed that during the microencapsulating process, drug has been changed from crystaly form to amorphous form. The results were found that micropaticles with Eudragit RL-100 had slow and continuing release, microparticle with CAB had burst relese at early hours and microparticles were prepared with Eudragit and CAB mixture had slower release than formulation of any of the polymers. Conclusion The results showed that chlorpheniramine was successfully, efficiently encapsulated and rates of microspheres are sustained. When we used both of polymers with 45 ratio (Eudragit CAB) to get prolonged drug release it showed better features (as production yield, drug loading and loading efficiency) than other formulations.