بررسی اثر پرگابالین در بروز تحمل حاد نسبت به اثرات ضددردی مورفین در موش سوری نر

Abstract

مقدمه یکی از مکانیسم های مهم ضددردی مورفین، تاثیر بر نوروترنسمیترهای تحریکی مانند گلوتامات، ماده پی و... می باشد. در صورت مصرف مزمن مورفین بعد از مدتی نوروترنسمیترهای مذکور افزایش یافته و تحمل رخ می دهد. مطالعات قبلی تاثیر پرگابالین بر سطح نوروترنسمیترهای تحریکی را تایید کرده است لذا در مطالعه حاضر تاثیر احتمالی پرگابالین در پیشگیری از تحمل مورد ارزیابی قرار گرفت.هدف ارزیابی تاثیر مصرف حاد پرگابالین بر روی پیشگیری از بروز تحمل در موش سوری بود. روش کار موشهای سوری در 10 گروه مجزا به مدت 5 روز دریافت کننده داروهای زیر بودنددو گروه کنترل مورفین(50 mg/kg ,ip ) و سالین(10 ml/kg ,ip) سه گروه دریافت کننده پرگابالین(10,20,40 mg/kg ,ip )+ مورفین(50 mg/kg ,ip) در 4روز اول، سه گروه دریافت کننده پرگابالین(10,20,40 mg/kg ,ip) در روز پنجم+ مورفین(50 mg.kg ,ip) در 4روز اول، گروه کنترل حامل پرگابالین در 4روز اول و گروه کنترل حامل پرگابالین در روز پنجم. در تمامی گروهها روز اول سه ساعت قبل از شروع تزریقات برای ارزیابی اثر ضددردی و نیز برای ارزیابی میزان تحمل ایجاد شده در روز آخر، ضددردی مورفین با تزریق (10 mg/kg ,ip) در هر یک از گروههای کنترل و تست، با استفاده از hot-plate اندازه گیری شد.نتایج نتایج مطالعه نشان داد که پرگابالین در دوزهای(20,40 mg/kg) می تواند مانع پیشرفت (p<0.001) و همچنین بیان (p<0.01) تحمل نسبت به اثرات ضددردی مورفین شود. تزریق به تنهایی پرگابالین اثرات ضددردی مناسب ایجاد کرد و نیز پرگابالین با دوز (40 mg/kg) بصورت چشمگیری سبب افزایش اثر ضددردی دوز چالشی مورفین در تزریق همزمان شد.نتیجه‌گیری نتایج بدست آمده نشان داد که پرگابالین، قادر است سبب به تاخیر انداختن و برگشت دادن تحمل ایجاد شده نسبت به مورفین شود و نیز اثرات ضددردی مورفین را افزایش دهد که این اثرات می تواند اهمیت بالینی فراوانی داشته باشد, Introduction Influencing on the excitatory neurotransmitters such as glutamate, P substance etc is one of the important analgesic mechanisms of morphine. After abrupt discontinuation of chronic morphine consumption, the content of neurotransmitters increases after a while. Pregabalin was evaluated in this study with the hypothesis of reduction of excitatory neurotransmitters according to the previous studies. In the present study, the effect of pregabalin on the development and expression of tolerance to the morphine-induced antinociception were evaluated.Objective To evaluate the effect of acute administration of pregabalin on prevention from tolerance to morphine in male mice.Method In this study the mice devided in 10 groups and received morphine and pregabalin for 5 days in this manner To assess the pregabalin effects on tolerance development, the animals received pregabalin (10,20,40 mg/kg; ip), and morphine (50 mg/kg; ip) administration during tolerance induction period once daily for 4 days. Also, to evaluate the effect of pregabalin on tolerance expression, the same doses of pregabalin were administered before challenge dose of morphine (10 mg/kg; ip) following morphine-induced tolerance. In each experiment the antinociceptive response to the challenge dose of morphine was evaluated before (on day 1) and after tolerance induction (on day 5) every 15- min till to 1 h by hot-plate test. Furthermore, the analgesic effect of various doses of pregabalin alone or with the challenge dose of morphine was evaluated as well.Result The result showed that pregabalin (20,40mg/kg) could inhibit the development and the expression of morphine-induced tolerance. Moreover, pregabalin (40mg/kg) significantly enhanced antinociceptive effect of morphine challenge dose in non-tolerant animals.Conclusion These data indicated that, while pregabalin can attenuate both development and expression of morphine-induced tolerance, it can enhance morphine-induced antinociception. These effects may have important clinical implication.Key words Pregabalin, Tolerance, Morphine, Mouse, Hot-plate test