بررسی امکان بهبود ویژگیهای فیزیکوشیمیایی پیروکسیکام با استفاده از روش مهندسی کریستال

Abstract

مقدمه پیروکسیکام یک داروی نامحلول در آب بوده ولی از نفوذپذیری بالایی در جدار دستگاه گوارش برخوردار است و معمولا سرعت جذب خوراکی آن از دستگاه گوارش به واسطه سرعت انحلال آن کنترل می¬شود. در این تحقیق سعی شده است تا سرعت انحلال داروی کم محلول در آب (پیروکسیکام)، با استفاده از مهندسی کریستال افزایش داده شود.هدف در این مطالعه هدف تهیه کوکریستال پیروکسیکام و بررسی سرعت انحلال پیروکسیکام در فرم های کریستالی جدید (کوکریستال) می باشد. روش کار کوکریستالهای پیروکسیکام با اضافه کردن سوکسینیک اسید و ساخارین به روش تبخیر حلال تهیه شد و خصوصیات کوکریستالهای تهیه شده توسط مطالعه پراش پرتو ایکس نوری(PXRD) ، سنجش حرارتی تقطیعی افتراقی(DSC) وسرعت انحلال دارو در فرم کوکریستال با سوکسینیک اسید و ساخارین در اسیدهیدروکلریک به غلظت 1/0 مولار مورد بررسی قرار گرفتیافته ها داده‌های مربوط به طیف PXRDو DSC نشان داد که پیروکسیکام با کوفرمرهای مورد مطالعه به فرم کوکریستال تبدیل شده است. مقایسه الگوی تفرق اشعه X در کوکریستالهای بدست آمده از پیروکسیکام-ساخارین و پیروکسیکام-سوکسینیک اسید نشان می دهد که تغییرات قابل توجهی در پیک های پراش کوکریستال ها نسبت به دارو و کوفرمرها مشاهده گردیددرصد آزاد سازی در پیروکسیکام-سوکسینیک اسید (بیشتر از 90 درصد بعد از 60 دقیقه) به طور قابل توجهی بیشتر از پیروکسیکام (50 درصد60 دقیقه) و کوکریستال پیروکسیکام با ساخارین (45 درصد 60 دقیقه) می باشد. همچنین درصد آزاد سازی در پیروکسیکام-ساخارین نسبت به پیروکسیکام کمتر می باشد. با توجه به آزمون انحلال، پیروکسیکام به شکل کوکریستال با سوکسینیک اسید در اسیدهیدروکلریک به غلظت 1/0 مولار، سبب بهبود خواص سرعت انحلال دارو می گردد.نتیجه گیری در این مطالعه بر طبق نتایج آزمون انحلال نشان داده شد که کوکریستال پیروکسیکام با سوکسینیک اسید برخلاف کوکریستال پیروکسیکام با ساخارین می تواند باعث افزایش سرعت انحلال دارو گردد و محلولیت کوفرمر یکی از پارامترهای مهم در ارزیابی سرعت انحلال کوکریستال می باشد. , IntroductionPiroxicam is a non-steroidal anti-inflammatory drug with low solubility and high permeability according to biopharmaceutical classification system (BCS). Crystal engineering is one of the methods to alter physicochemical properties of drugs. In this study, the crystal engineering of piroxicam was prepared with two coformers for improving the dissolution rate of the drug. Goal The changes of piroxicam physicochemical properties have been investigated using crystal engineering method. Method Piroxicam cocrystals with succnic acid and saccharin were prepared using solvent evaporation method. They were chracterized by Powder X-ray Diffraction (PXRD), Differential Scanning Calorimetry (DSC). Dissolution test of piroxicam and cocrystals was studied in 0.1 M of HCl.ResultsThe X-ray diffraction pattern (PXRD) and Differential Scanning Calorimetry (DSC) data showed the synthesized cocrystals have a significant alternations in the scattering peaks and melting points, respectively, in compared with drug and coformrs. The dissolution test of piroxicam in cocrystal form with Succinic acid in HCl (0.1 M) can improve the dissolution rate of the drug. The release percentage of the piroxicam-succinic acid cocrystal is significantly higher than piroxicam-saccharin cocrystal. ConclusionThese findings show that formation of piroxicam cocrystal with succinic acid is a suitable method to increase dissolution rate, and solubility of coformer is critical point in evaluating dissolution rate of cocrystals.