سنتز و شناسایی نانوذرات اصلاح شده دندریمر پلی آمیدو آمین (PAMAM) به عنوان حامل پروکاربازین

Abstract

مقدمه دندریمرها گروهی از پلیمرهای منشعب هستند که همگی از یک هسته منشأ گرفته اند و به عنوان ماکرومولکول هایی با ساختار شاخه ای سه بعدی توصیف می شوند. ویژگی هایی نظیر وجود حفره های درونی و گروه های عاملی انتهایی برای بارگذاری مواد فعال بیولوژیکی و مقیاس اندازه ای نانو آنها را برای کاربردهای دارورسانی جذاب کرده است. هدفدر این پایان نامه سنتز و شناسایی دندریمر پلی آمیدوآمین نسل دوم با 16 گروه انتهایی آمینی صورت گرفت. دندریمرهای پلی آمیدوآمین بدلیل داشتن گروه های انتهایی آمینی، در pH فیزیولوژیک دارای بار مثبت بوده و اثر سمی بر روی سلولها دارند فلذا به منظور کاهش سمیت و اصلاح سطح از پلی اتیلن گلیکول 600 استفاده شد.هدف دیگر این مطالعه، بارگذاری داروی پروکاربازین بر روی دندریمر سنتز شده و بررسی خصوصیات عملکردی آن مانند رهش و سمیت سلولی می باشد.روش کار و موادبا افزودن اتیلن دی آمین در حلال متانول به دندریمرهای نسل5/1 سنتز شده دارای شانزده عامل انتهایی استری، دندریمر نسل 2 سنتز گردید. اصلاح سطح این دندریمر توسط پلی اتیلن گیلکول 600 و در حضور هیدورکسی سوکسینیمید و دی سیکلوهگزیل کربو دی ایمید، صورت گرفت و سپس داروی پروکابازین طی اتصال شیمیایی در حلال دی کلرومتان به دندریمر سنتز شده متصل گردید. در نهایت سمیت سلولی و رهش ترکیبات مورد بررسی قرار گرفت.نتایجنتایج نشان می دهد دندریمر اصلاح شده دارای سمیت بسیار ناچیز بوده به طوریکه تا غلظت 50 میکرومولار تنها بر روی 12 درصد از سلول ها اثر سمی گذاشته است.همچنین دارای برداشت سلولی 77 درصد توسط رده ی سلولی MCF-7 می باشد که میزان قابل قبولی است.نتیجه گیریدندریمر سنتز شده دارای سمیت سلولی بسیار پایین و میزان برداشت سلولی بالا بوده و می توانند به عنوان حاملی مناسبی جهت دارورسانی بکار روند., IntroductionDendrimers are a group of branched polymers which all are derived from a nucleus and are often described as branched three-dimensional macromolecules. The structure of these nano particles has a very significant impact on their physical and chemical properties.Some of their features like presence of internal cavities and end functional groups for loading active biological materials and their nano size, makes the suitable for drug delivery systems.ObjectiveIn this thesis, the second generation of poly-amido amine dendrimers with 16 amino end groups were synthesised and then were characterized. Also because the amino end groups of poly-amido amines dendrimers, have positive charges at physiological pH, they have toxic effects on cells. In order to reduce the toxicity of dendrimers, poly ethylene glycol was used for modification .Other objective was to load Procarbazine on the dendrimer and examine its properties like cytotoxicity and release profile.Materials and MethodsBy adding ethylene di amine to synthesized G1/5 dendrimer which has sixteen esterified ends, second-generation dendrimer was synthesized and then characterized. These dendrimers were modified by polyethylene Glycol 600 in presence of N-hydroxysuccinimide and Dicyclohexyl-Carbodiimide, Then Procarbazine dissolved in diChloro-methane was loaded chemically on the dendrimer and cytotoxicity and release profile was examined. ResultsThe results show a very slight cytotoxicity of synthesised dendrimer. They show 12 percent cytotoxicity on cells up to 50 micromolar concentration. although the amount of cellular uptakes was 77 percent which is an acceptable amount.DiscussionSynthesized dendrimer has a very low cytotoxicity and high cellular uptake amount so it can be used as a suitable carrier in drug delivery systems.