بررسی اثر مصرف مزمن داروی مدافینیل بر علایم محرومیت ناشی از مورفین در موش صحرایی نر

Abstract

مقدمه مصرف طولانی مدت اوپیوئیدها منجر به بروز تحمل و بدنبال آن بروز وابستگی به اثرات آن ها می شود. مکانیسم های مختلفی چون دخالت سیستم های گلوتامینرژیک، سروتونرژیک، دوپامینرژیک و غیره در رابطه با وابستگی به اوپیوئیدها شناسایی شده است. مدافینیل به عنوان داروی محرک عصبی، در بعضی از مطالعات میزان آزادی سازی گلومات در مغز را کاهش داده است.هدف هدف از این مطالعه بررسی اثر مدافینیل به همراه مورفین بر علایم قطع مصرف مورفین در موش صحرایی نر بوده.مواد و روش ها آزمایشات بر روی موش های صحرایی نر نژاد ویستار در محدود وزنی 220-260 گرم که به صورت اتفاقی در گروه های 7 تایی انتخاب شدند، انجام گرفت. گروه های مورد مطالعه، شامل گروه دریافت کنندة مورفین) روز اول (mg/kg, sc5)، روز دوم و سوم (mg/kg, sc10)، روز چهارم و پنجم (mg/kg, sc15)، روز ششم و هفتم (mg/kg, sc20)، روز هشتم و نهم (mg/kg, sc25) به صورت زیر جلدی تزریق شد (،گروه کنترل سالین،سه گروه دریافت کنند مورفین به همراه مدافینیل(تزریق داخل صفاقی) با دوزهای (mg/kg 60 و30 و15) ،گروه دریافت کنند مؤثرترین دوز مدافینیل به تنهایی وگروه دریافت کننده حلال مدافینیل(DMSO%75 ) + مورفین. جهت القای وابستگی، مورفین به روش دوزهای فزاینده روزانه دو بار به مدت 9 روز به صورت زیر جلدی تزریق شد، صبح روز نهم 1 ساعت پس از دریافت آخرین دوز مورفین، نالوکسان ( mg/kg, ip4) تزریق گردید و علایم سندرم محرومیت شامل (پرش، ایستادن روی پاها، تیمار آلت تناسلی، تیمار بدن، حرکت سگ خیس مانند، لرزش سر ودست، تیمار سر و صورت وکشیدن شکم روی زمین) به مدت 60 دقیقه ثبت شد. برای مقایسة نتایج از روش آنالیز آماری one way ANOVA و آزمون تعقیبی Tukey استفاده شد، با در نظر گرفتن P<0.05 نتایج معنی دار تلقی شد.یافته ها نتایج مطالعه حاظر نشان داد که مدافینیل در دوزهای(mg/kg 60 و30 و15) قادر است به طور معنی داری علایم تام سندرم محرومیت از مورفین را کاهش دهد.نتیجه گیری مدافینیل اثر مهاری در وابستگی و علایم قطع مصرف مورفین دارد., Introduction Long-term exposure to opiates may lead to physical dependency and tolerance. Several mechanisms like serotonergic, dopaminergic, glutamatergic associated with morphine dependency have been identified.In some studies, as a neural stimulant drug, modafinil has caused a decrease in glutamate release in brain. ObjectiveThe goal of this investigation was to evaluate the co-administration of modafinil & morphine on morphine dependency in rat.Materials and Methods Male Wistar rats (220-260 g) were divided into seven groups each with seven rats, including 1-Morphine sulphate (SC) twice a day 2-Normal saline (IP) 3-4-5 Modafinil (15, 30, 60mg/kg) + Morphine 6-Modafinil (60mg/kg) .7- DMSO%75+ Morphine .Modafinil was dissolved in normal saline and injected intraperitoneally. On the way to provoke the dependency, increasing daily doses of morphine were injected subcutaneously for nine days. On the 9th day, 1 hours after the last dose of morphine, naloxone (4mg/kg) was injected intraperitoneally. Some withdrawal behaviors (jumping, rearing, writhing, teeth chattering, wet dog shake, hand tremor, head tremor, swallowing, stool weight, genital grooming, head & neck grooming, face grooming) were counted for 60 min. Data were analyzed with one-way ANOVA and post- test Tukey, p values of less than 0.05 were considered as significant.ResultsOur findings indicated that Modafinil (15, 30, 60 mg/kg) reduced significantly the total withdrawal score. In addition Modafinil alone (60mg/kg) didn’t have any effect on withdrawal signs.Conclusion Modafinil has an important role in reducing morphine dependency and morphine withdrawal syndrome.