طراحی سامانه مستقل از pH فنوباربیتال سدیم جهت افزایش سرعت انحلال دارو

Abstract

فنوباربیتال یكی از داروهای پرمصرف برای درمان تشنج است. این دارو یک داروی اسیدی ضعیف بوده و انحلال کمی در معده دارد لذا فراهم زیستی و اثرات درمانی آن تحت تاثیر میزان انحلال آن، كاهش می یابد. از طرفی با افزایش pH انحلال فنوباربیتال سدیم افزایش مییابد. با توجه به جذب سریع و نفوذپذیری بالا قابلیت مناسبی را برای تهیه فرمولاسیون هایی با میزان انحلال بیشتر داراست.هدفهدف، ارائه فرمولاسیون جدیدی از فنوباربیتال که دارای سرعت انحلال و فراهم زیستی بهتر نسبت به فرمولاسیونهای رایج بوده و قابل تهیه در مقیاس صنعتی باشد.روش کار و موادبرای تهیه سیستم های مستقل از pH فنوباربیتال از آویسل به عنوان حجم دهنده قرص، از بافرهای مختلف به عنوان تعدیل کننده pH، از سدیم استارچ گلیكولات به عنوان متلاشی كننده، منیزیم استئارات به عنوان لوبریکانت استفاده شد. بعد از تهیه قرص‌ها درpHهای مختلف،تست انحلال قرصها در محیطSGF در زمان‌های مختلف گرفته شد.یافته‌هادر مقایسه میزان انحلال فرمولاسیون‌های تولید شده با روش سامانه مستقل ازpH که از بافرهای مختلف در بازه pH 7-13 برای طراحی این سامانه استفاده شد؛ دیده شد که این قرص ها در بازهی تقریبیpH 8 الی 13 از میزان انحلال بالایی، در محیط‌هایSGF برخوردارند. ذکر این نکته لازم است که غلظت بافرها به صورت آزمون و خطا و تجربی بدست آمده است. برای تکمیل مطالعه میزان انحلال قرص‌ها با دو نمونه‌ی قرص خالص و با pH های پایین‌تر از pKa فنوباربیتال تهیه شد و مقایسه گردید که میزان انحلال نسبت به این قرص‌ها نیز از برتری قابل توجهی برخوردار بودند.نتیجه گیری قرص‌های تهیه شده به روش مستقل از pH تسبت به فرمولاسیون‌های کمپرس مستقیم، سرعت انحلال بیشتری دارند و این روش می‌تواند به عنوان روشی قابل اتکا و کم هزینه در صنعت استفاده شود. , The major huddle in formulating weakly acidic and basic drugs is pH dependent solubility in the pH range of gastro intestinal tract. To overcome such a problem several approaches have been adopted. Aim of StudyIncorporation of pH modifiers is a common strategy to enhance the dissolution rate of weakly acidic or basic drugs if the solubility of the drug is dependent on pH. These pH modifiers can alter the micro environmental pH (pHM) within and surrounding a dissolving solid to an optimal pH for controlled solubility. Solubility of Phenobarbital was found to be within the limit in water, 0.1N HCl and 4.5 acetate buffers where as in case of 6.8 phosphate buffer its solubility was high. Materials And Methods PS was obtained as a gift sample from Pakh Darou pharmaceuticals Pvt.Ltd. (Iran), Monosodium phosphate (Merck, Germany), Sodium Starch Glycolate (Degussa, Germany), KCl (Colorcon Asia Pvt.Ltd.), Sodium Citrate (JRS Pharma), Magnesium Stearate (Fuji Chemicals, Japan), Avicel PH 101 (Colorcon Asia Pvt.Ltd.). Weighed quantity of drug, matterials buffer , Magnesium Stearate, Avicel were passed through sieve 80 and mixed in geometric proportion using a mortar and pestle followed by lubrication using.ResultsComparison of PLS-0 (devoid of buffer) and other formulations (containing buffer) shows that PLS-13, PLS-12, PLS-11 and PLS-10 with a respective pH value of 13, 12, 11 and 10 have the highest dissolution rate and in-vitro release.ConclusionBased on the conducted study in preparation of the different formulations, the greater the difference between pH and pKa of phenobarbital (toward basicity) is, the more favorable results are expected. Although an increased dissolution rate is observed in PLS-8 and PLS-9 formulations which have a pH value close to pKa of the agent,