بررسی تاٌثیر شرایط محیطی مختلف بر محلولیت وسرعت انحلال سلکوکسیب

Abstract

مقدمه توسعه یک روش تست انحلال برای داروهای کم محلول درآب، چالش بزرگی در صنعت داروسازی میباشد. در این مطالعه هدف تعیین یک روش تست انحلال برای داروی کم محلول در آب سلکوکسیب میباشد. سلکوکسیب جزو داروهای کلاس دو BCS و جز دسته NSAIDS میباشد. سلکوکسیب به طور وسیع در درمان استئوآرتریت و آرتریت روماتوئید استفاده میشود.هدف هدف از این مطالعه بررسی تاثیر فاکتورهای مختلف بر محلولیت و سرعت انحلال سلکوکسیب و تعیین مناسبترین محیط تست انحلال برای داروی سلکوسیب بود.مواد و روش محلولیت داروی سلکوکسیب در محیط های شامل غلظت های مختلف انواع سورفکتانت ها (SLS ,CTAB, Tween20)، سدیم توروکولات، شیره ی مصنوعی معده، آب و محیط پیشنهادی FDA ، انجام گرفت. تست انحلال برای فرآورده های آزمون و مرجع سلکوکسیب در محیط های تعیین شده محلولیت انجام گرفت. تست انحلال در این آزمون به روش پارو (paddle method) و دستگاه شماره USP II، در دمای 37 درجه سانتی گراد و با سرعت 50 دور در دقیقه انجام شد. نتایج با توجه به داده های بدست آمده، بیشترین میزان رهش دارو (100%) در کمترین زمان در محیط شامل SLS1% در آب می باشد. در محیط های سدیم توروکولالت، شیره مصنوعی معده و آب میزان رهش دارو کمتر از 10% می باشد و در محیط پیشنهادی FDA نزدیک به 80% دارو آزاد شده است.نتیجه گیری باتوجه به نتایج حاصل از محیط انحلال کار شده در این پایانامه میتوان نتیجه گیری کرد که مناسب‌ترین محیط برای انجام تست انحلال برای داروی سلکوکسیب SLS1% است. که در مدت زمان کمتر میتوان میزان آزادسازی دارو را حساب کرد و میتوان هم ارزی زیستی دو محصول دارویی کارخانجات مختلف را مقایسه کرد., Introduction The development of a meaningful dissolution procedure for drug products with limited water solubility has been a challenge to both the pharmaceutical industry and the regulatory bodies. In the present study a dissolution medium was developed for celecoxib which is a class II non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that is widely used for the treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis.Aim The aim of this study was to evaluate the impact of various factors on the solubility and dissolution rate of the Celecoxib and developed the most appropriate medium for the dissolution test.Material and methods The solubility of drug in water, FDA proposed medium, Gastric stimulating fluid (GSF), and media containing different concentration levels of selected surfactants (tween20, CTAB, SLS) and sodium taurocholatewas measured. Then the drug release study for celecoxib capsules (innovator product and generic product) was performed in the media which were selected on the basis of drug solubility data. USP apparatus II (paddle) at a temperature of 37°C and rotation speed of 50 rpm, was used for this purpose.Results Based on the obtained data, in media consisting of SLS1% in water, drug products achieved the highest dissolution rate. In water, sodium taurocholate medium and GSF, the released amount of drug did not exceed from 10 percent. Although in FDA proposed medium almost 80% drug was released in fifty minutes, the medium resulted in no discriminating power.Discussion and Conclusion Based on the obtained data, It seems using SLS 1%, in vitro dissolution test could serve as potential surrogate marker of celecoxibe bioavailability and bioequivalence.Keywords Solubility, Dissolution Rate, Sodium Lauryl Sulphate, Celecoxib, Surfactant.