بررسی سازگاری دارو-دارو و دارو-اکسی پیان آکاربوز و گلیکلازید در پیش فرمولاسیون قرص های مرکب ضد دیابتی

Abstract

مقدمه دارودرمانی با داروهای مرکب به دلیل قابلیت تنظیم دوز داروی مصرفی و پذیرش بهتر بیمار امروزه از جایگاهی ویژه در درمان بیماری ها برخوردار است. بررسی ناسازگاری احتمالی دارو-اکسیپیان جزو مراحل اساسی در پیش فرمولاسیون قرص‌های مرکب است. هدف بررسی سازگاری فیزیکوشیمیایی دارو- دارو و دارو- اکسی پیان در داروهای آکاربوز و گلیکلازید و در نهایت معرفی ترکیبات سازگار جهت پیش فرمولاسیون قرص‌های مرکب ضددیابتی است.روش کار برای تهیه نمونه‌های جامد وزن مساوی از گلیکلازید و آکاربوز با هر یک از اکسیپیان ها به نسبت 11 داخل ویال اپندورف 2ml ریخته شده و ورتکس شد. در نهایت مخلوط‌های دوتایی گلیکلازید و آکاربوز با هر یک از اکسیپیان ها جهت تشخیص ناسازگاری اولیه با استفاده از روش‌های دستگاهی DSC و FTIR و سپس با متد HPLC مورد آنالیز قرار گرفت تا مخلوط‌های سازگار مشخص شوند. یافته ها از مجموع داده‌های حاصله نتیجه می شود که بین داده‌های HPLC بعنوان مرجع قضاوت و روشی پیچیده و دقیق و در عین حال زمان بر با داده‌های سریع DSC و FTIR همخوانی نسبی وجود دارد.در این مطالعه داروی آکاربوز با گلیکلازید و اکسیپیان‌های HPMC، Aerosil، لاکتوز، سوکروز، اودراژیت، دکستروز، NaCMC و دی کلسیم فسفات و داروی گلیکلازید با آکاربوز و اکسیپیان دی کلسیم فسفات سازگار شناخته شد. همچنین داروی آکاربوز در اختلاط با EC، Carbopol، HPC، PEG2000، Mg Stearate، Na Alginate و پلوکسامر و داروی گلیکلازید در اختلاط با PVP، Na Starch Glycolate، PEG 2000، Mg Stearate و Lactose ناسازگار شناخته شد.نتیجه گیری امکان ساخت قرص مرکب دو داروی سینرژیک آکاربوز و گلیکلازید در درمان دیابت بر اساس پایداری مطلوب این دو دارو در حضور هم وجود دارد. با توجه به نتایج توصیه می شود در فرمولاسیون‌های این داروها از به کارگیری اکسیپیان‌های ناسازگار اجتناب گردد, Background Today fixed dose combination products (FDCs) have gained a particular consideration in the treatment of various diseases such as diabetes mellitus, due to easy dose adjustment and patient compliance. Drug- excipient incompatibility evaluation is one of the basic steps in the formulation of FDCs.Aim The aim of this study was to evaluate drug-drug and drug-excipient compatibility of acarbose and glyclazide and finally introducing a compatible mixture in the preformulation of antidiabetic FDCs.Materials and Method Binary mixtures of gliclazide and acarbose and each excipient were prepared in 11 mass ratio in microtubes and vortexed. The drug themselves were also mixed in a similar way. Finally, mixtures either immediately after mixing or after incubation at 40C for two months were analyzed by DSC and FTIR. Drug content of all samples was confirmed by HPLC in order to identify the compatible mixtures.Results Findings showed that the HPLC data as a reference of final judgment and a sophisticated accurate and time-consuming method were in a partial agreement with DSC and FTIR data as fast techniques.In this study, acarbose was compatible in combination with gliclazide and HPMC, Aerosil, lactose, sucrose, eudragit, dextrose, NaCMC and dicalcium phosphate. gliclazide, was compatible with acarbose and dicalcium phosphate. The acarbose was incompatible in combination with EC, Carbopol, HPC, PEG2000, Mg Stearate, Na alginate and Poloxamer. Gliclazide was also incompatible in combination with PVP, Na starch glycolate, PEG2000, Mg stearate and lactose.Conclusion The results are promising for the FDC preparation of acarbose and glyclazide FDC products applicable to the treatment of diabetes. It is recommended to avoid the use of incompatible excipients in the formulation of the acarbose and gliclazide.Key words incompatibility, excipient, acarbose, gliclazide