بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی و افزایش میزان انحلال برون تن آتروواستاتین کلسیم به کمک تکنیک in situ micronization

Abstract

سابقه و زمینه آتورواستاتین کلسیم یک داروی پایین آورنده چربی خون از نوع استاتین و مهار کننده کوآنزیم- HMG A (3-هیدروکسی3- متیل گلوتاریل) رودکتاز می باشد. هدف هدف از این بررسی، افزایش محلولیت و سرعت انحلال آتورواستاتین با تهیه میکروکریستال‌های آتورواستاتین با روش تغییر حلال بود (میکرونیزاسیون in situ ). روش کار میکروکریستال‌های آتورواستاتین با بریج35 (به عنوان پایدارکننده)، متانول (حلال) و آب (ناحلال) تهیه شدند. خصوصیات فرمولاسیون ها با DSC، XRD و FTIR بررسی شدند. یک طرح فاکتوریل کامل برای بررسی همبستگی متغیرهای وابسته مانند اندازه ذرات، میزان توزیع دارو، درصد داروی آزاد شده تا پنجمین دقیقه، بازده تولید، تغییرات انرژی آزادگیبس و محلولیت اشباع و متغیرهای مستقل مانند دور همزن، حجم فاز آلی و آبی و مقدار امولسیفایر انجام گردید. نتایج نتایج DSCو FTIR وجود هرگونه تداخلی بین دارو و عامل پایدارکننده را رد کرد. این مطالعات روشن کردند که کاهش در کریستالیسیتی فرمولاسیون ها ایجاد میشود. خصوصیات میکرومرتیکس برخی میکروکریستال ها در مقایسه با پودر داروی خالص بطور محسوسی بهبود نشان داد. برای مثال توزیع دارو و بازده تولید میکروکریستال ها به ترتیب در محدوده 23/110-54/42% و 18/98-66/61% بدست آمد. محلولیت و سرعت آزادسازی دارو بطور برون تن با افرایش غلظت پایدارکننده (2/0-05/0%) افزایش نشان داد. نتایج نشان داد که سرعت انحلال میکروکریستال‌های دارو با عامل پایدارکننده، بطور محسوسی در مقایسه با پودر خالص دارو افزایش یافته است. نتیجه گیری بطورکلی چنین می توان نتیجه گیری کرد که تکنیک میکرونیزاسیون insitu به روش تغییر حلال، روش مناسب جهت تشکیل میکروکریستال‌های دارو جهت افزایش سرعت انحلال داروی کم محلول مانند آتورواستاتین می باشد. , Background Atorvastatin is in a group of drugs called HMG CoA reductase inhibitors, or "statins". Objective The purpose of the present investigation was to increase the solubility and dissolution rate of atorvastatin calcium by preparing microcrystals of drug by solvent change precipitation (in situ micronization). Methods The solvent change precipitation procedure was optimized in order to obtain stable and homogeneous particles with a small particle size, high yield and fast dissolution rate. The purpose of the study was to improve the physicochemical and dissolution properties of atorvastatin. Atorvastatin agglomerates were prepared with brij35 (stabilizer agent) using methanol as solvent, water as non-solvent, respectively. The agglomerates were characterized by differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction (XRD), FTIR (Fourier transform infrared spectroscopy) studies. A full-factorial design was employed to study the effect of independent variables , volume of organic solvent (X1), concentration of brij35 (X2), rate of stirring (X3) and volume of aqueous solvent (X4) on dependent variables, particle size (PS), drug content (DC), percentage of drug released after 5 min (Q5), production yield (PY), Gibbs free energy change (G°tr) and saturated solubility (Ss). Results The DSC and FTIR results indicated the absence of any interactions between drug and stabilizers. These studies showed a decrease in crystalinity in agglomerates. The crystals exhibited significantly improved micromeritic properties compared to pure drug. The drug content and crystal yield were in the range of 42.54%-110.23% and 61.66%-98.18% with all formulations, respectively. The solubility and in vitro drug release rates increased with an increase in concentration of stabilizer (from 0. 05 to 0. 2 %w/w). Conclusions The results showed that microcrystals of the drug in stabilizer considerably enhanced the dissolution rate. A marked improvement in the drug dissolution rate was observed for micronised atorvastatin particles in comparison with untreated atorvastatin.