تهیه الکترواسپان های پروپرانولول هیدروکلراید- اودراجیت RS100 بررسی خصوصیات برون تنی و درون تنی آنها در مدل موش صحرایی

Abstract

پروپرانولول هیدروکلراید مسدود کننده ای بتا آدرنژیک و دارویی با وزن مولکولی پایین و محلول در آب است که در ترمور ، افزایش فشار خون ، آنزین صدری بکار می رود. لذا این دارو را به عنوان داروی مدل محلول در آب ، برای تهیه ی نانوذرات و بهبود خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن ، با روش الکترواسپری ، برگزیدیم.هدف هدف، تهیه ی الکترواسپان های پروپرانولول-اودراجیت RS100 با استفاده از روش الکترو اسپری ، و ارزیابی مورفولوژی و خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن ها ، و سپس بررسی تاثیر نانوذرات بر روی مدل موش صحرایی بود.روش کار نانوذرات پروپرانولول-اودراجیت RS100 ، در نسبت پلیمر به دارو و غلظت های مختلف محلول تهیه شدند. خصوصیات مورفولوژیکی و فیزیکوشیمیایی نانوذرات توسط SEM ، FT-IR ، DSC و X-ray ، و سرعت رهش دارو از نانو ذرات تهیه شده ، بررسی شد. در نهایت ، تاثیر نانوذرات برروی تعداد ضربانات افزایش یافته ی قلب رت ها با ایزوپروترنول ، ارزیابی شد.یافته ها بسته به غلظت محلول ، نانوذرات و نانوفیبرهای پروپرانولول-اودراجیت RS100 حاصل شدند. بطوریکه حداقل قطر نانوذرات nm 83 و قطر نانوفیبرها 148 تا 33/232 نانومتر بود. نتایج FT-IR ، بیانگر عدم واکنش شیمیایی بین دارو و پلیمر ، و نتایجDSC و XRPD نمایانگر کاهش کریستالیته ی دارو بودند. نانوذرات ، الگوی رهش نسبتا آهسته تری در مقایسه با داروی خالص و مخلوط فیزیکی دارو و پلیمر داشتند. تزریق صفاقی ایزوپروترنول باعث افزایش معنی دار تعداد ضربانات قلب حیوانات شد که پروپرانولول در زمان های 4 و 6 ساعت بعد تزریق ، بطور معنی داری تعداد ضربانات را کاهش داد. داده های مطالعات برون تنی و درون تنی سازگار نبود و فرمولاسیون ها نتوانستند بطور معنی داری تعداد ضربانات قلب حیوانات را کاهش دهند.نتیجه گیری الکترواسپان ها نتوانستند به اندازه ی پروپرانولول خالص ضربانات افزایش یافته ی قلب رتها را کاهش دهند. الکترواسپری روشی کم هزینه و صنعتی است که می تواند جهت تهیه ی نانوذرات و نانو فیبرهای داروهای محلول در آب استفاده شود. , Introduction Propranolol.Hcl, is a synthetic -blocker agent with a low molecular weight and water soluble drug, used to treat tremors, angina, and hypertension. So this drug selected as a water soluble model drug for preparing it’s nanoparticles with electrospray method, and improving it’s physicochemical properties. Aim Our aim was to prepare propranolol.Hcl-eudragit®RS100 electrospuns by electrospray and evaluation of their morphological and physicochemical properties and effects on model rats.Methods The propranolol.Hcl-Eudragit®RS100 nanoparticles with the different drugpolymer ratios and solution concentration were prepared using electrosprsy technique. The morphological and physicochemical characteristics of the nanoparticles were evaluated using scanning electron microscopy (SEM), differential scanning calorimetry (DSC), X-ray powder diffraction (XRPD) and fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR). Drug release profile were studied. Finally, the impact of nanoparticles on increased rat’s heart rate by isoproterenol, were assessed.Results Depending on the solution concentration, the nanoparticles and nanofibers of propranolol.Hcl-eudragit®RS100 were obtained. The minimum diameter of nanoparticles was 83 nm and the nanofibers diameter was 148 to 232.33 nm. The results of FT-IR, indicate no chemical interaction between the drug and the polymer, and the results of DSC and XRPD represented a reduction of the crystallinity of the drug. Nanoparticles had slower release rate compared to pure drug, and, drug and polymer physical mixture. Intraperitoneal injection of isoproterenol significantly increased the number of heart beat that propranolol 4 and 6 hours after injection, significantly reduced the number of heart beat. However, in vitro and in vivo data were not compatible and the formulation could not significantly reduce the number of heart rate.Conclusion According to these findings, electrospuns could not reduced rat’s elevated heart beat as much as pure propranolol. Electrospray can be an industrial and low-cost method that can be used to produce nanoparticles and nanofibers in water-soluble drugs.