بررسی اثر WR1065 بر مدل تجربی پارکینسون در موش صحرایی نر: مطالعات رفتاری و مولکولی

Abstract

مقدمه افزایش تولید رادیکال‌های آزاد اکسیژن یکی از اصلی ترین عوامل دژنراسیون نرون‌های دوپامینرژیک ناحیه نیگرواستریاتال و ایجاد بیماری پارکینسون در نظر گرفته میشود. هدف در این مطالعه اثرات رفتاری و مولکولی داروی WR1065 به‌عنوان یک جذب کننده رادیکال‌های اکسیژن در موش‌های صحرایی نر پارکینسونی مورد مطالعه قرار گرفت. مواد و روش‌ها آسیب نرون‌های دوپامینرژیک با تزریق یک طرفه نوروتوکسین 6- هیدروکسیدوپامین در قسمت متراکم جسم سیاه (SNc) انجام شد تا کاتالپسی و عدم تعادل حرکتی ایجاد شود. داروی WR1065 در دوزهای (g/2l/rat)0،0 و80 به‌مدت 3 روز قبل از تزریق 6- هیدروکسیدوپامین در محل قسمت متراکم جسم سیاه تجویز میشد. آزمون‌های رفتاری بعد از سه هفته انجام و نمونه‌های مغز و مایع مغزی ـ نخاعی جمع‌آوری شد. سایتوکاین‌های پیش التهابی IL-1، IL-6 و TNF- به‌وسیله تکنیک الیزا، گلوتاتیون و آنزیم‌ آنتی اکسیدان سوپراکسید دیسموتاز و همچنین مالون‌دیآلدئید به عنوان مارکر پراکسیداسیون لیپیدی نیز به‌وسیله تکنیک اسپکتروفتومتری اندازه‌گیری شد. یافته‌ها پیش درمانی با دارویWR1065 قبل از تزریق 6- هیدروکسیدوپامین به طور معنی داری کاتالپسی و تعادل حرکتی را بهبود بخشید. همچنین به‌صورت مشخص باعث کاهش سطح مالون‌دیآلدئید شد. سایتوکاین‌های پیش التهابی TNF- و IL-1 کاهش یافت و IL-6 در این گروه‌ها در مقایسه با گروه پارکینسونی افزایش یافت. همچنین باعث افزایش گلوتاتیون و آنزیم‌ آنتی اکسیدان سوپراکسید دیسموتاز تا محدوده نرمال شد. بحث و نتیجه‌گیری پیش درمانی با داروی WR1065 از طریق افزایش آنزیم های آنتی اکسیدان، کاهش پراکسیداسیون لیپیدی و تعدیل سایتوکاین‌های پیش التهابیIL-1 ، IL-6 و TNF- میتواند اختلال تعادلی و کاتالپسی ناشی از تزریق 6 -هیدروکسیدوپامین را بهبود بخشد .براین اساس WR1065 میتواند بعنوان ماده پیشگیری کننده در شروع و تشدید بیماری پارکینسون مورد بررسی های بیشتر مولکولی، بالینی ودارورسانی قرار گیرد. , Introduction Over production of reactive oxygen species (ROS) is postulated to be the main contributor in degeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons.Objective(s) In this study we investigated the behavioral and molecular effects of WR1065, a free radical scavenger, in hemi-parkinsonian rats. Materials and methods Lesion of dopaminergic neurons was done by unilateral infusion of 6-hydroxydopamine into the central region of the substentia nigra pars compacta (SNc) to induce hemi-parkinsonism and motor imbalance in rats. WR1065 (20, 40 and 80g/2l/rat) was administered in three days before 6-OHDA administration. After three weeks, behavioral studies were performed and then brain and CSF samples were collected. Tumor necrosis factor (TNF- ), interlukin-1 (IL-1), interlukin-6 were measured with ELISA method and superoxide dismutase (SOD), glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) were assessed by spectrophotometric technic.Results WR1065 pre-treatment in rats receiving 6-OHDA significantly improved catalepsy and motor impairment and caused a reduction in MDA. Inflammatory cytokines TNF- and IL-1 decreased and IL-6 increased in treated rats. GSH level and SOD activity also increased in treated groups compared with lesioned rats. Conclusion Pretreatment with WR1065 can improve 6-OHDA induced motor imbalance and catalepsy via increasing SOD and GSH, decreasing lipid peroxidation and modulating pro-inflammatory cytokines IL-1¸ IL-6 and TNF-. According to the results it is proposed that WR1065 can be used as a neuroprotective agent in Parkinson's disease prevention. However more molecular and clinical studies is needed for its usability.