بررسی تاثیر سیمواستاتین و کوآنزیم Q10 بر سمیت قلبی ناشی از دوکسوروبیسین در موش صحرایی

Abstract

مقدمه دوکسوروبیسین یک داروی شیمی درمانی است که مصرف بالینی آن به علت عوارض وابسته به دوز خصوصا سمیت قلبی محدود شده است.داروی سیمواستاتین مهارکننده 3-هیدروکسی 3-متیل گلوتاریل کوآنزیم A ردوکتاز است که ضمن کاهش لیپید به عنوان آنتی اکسیدان هم فعالیت دارد. با مصرف این دارو احتمال ایجادعارضه میالژی وجود دارد که برای جلوگیری از این اثر کوآنزیم Q10 مصرف میشود.هدف هدف از این مطالعه تعیین اثرات حفاظتی سیمواستاتین و کوآنزیم Q10 در سمیت قلبی ناشی از DOX در موش صحرایی بود.روش کار و مواد 30 موش صحرایی را به طور تصادفی در 5 گروه 6تایی تقسیم کردیم.1) گروه Control نرمال سالین را به عنوان حامل دوکسوروبیسین طی 6 تزریق یک روز در میان دریافت کردند.2) گروه DOX DOX 2mg/kg/48h،6doses،i.p. دریافت کردند. (در نهایت دوز تجمعی دوکسوروبیسین mg/kg12خواهد بود.)3) گروه SIMVA5 در طی 20 روزSIMVA (5mg/kg/24h) + CoQ10 (10 mg/kg/24h) بصورت گاواژ و از هفته دوم همراه آنها 6doses)،i.p. DOX (2mg/kg/48hدریافت کردند. 4) گروه SIMVA10 در طی 20 روزSIMVA (10mg/kg/24h) + CoQ10 (10 mg/kg/24h) بصورت گاواژ و از هفته دوم همراه آنها 6doses)،i.p. DOX (2mg/kg/48hدریافت کردند.5) گروه SIMVA20 در طی 20 روزSIMVA (20mg/kg/24h) + CoQ10 (10 mg/kg/24h) بصورت گاواژ و از هفته دوم همراه آنها 6doses)،i.p. DOX (2mg/kg/48hدریافت کردند.در پایان دوره تغییرات الکتروکاردیوگرافی، همودینامیک و هیستوپاتولوژی ثبت شد.یافته ها تزریق DOX در رت ها باعث تغییرات در الگوی ECG و پارامترهای همودینامیکی شامل کاهش معنی دار فشار سیستولی شریانی، فشار سیستولی بطنی، ماکسیمم سرعت افزایش فشار بطنی ((max dp/dt ( (p<0.05و بهبود معنی داری در تعداد ضربان قلب، فشار سیستولی شریانی، فشار سیستولی بطنی و ماکسیمم سرعت افزایش فشار بطنی ((max dp/dt (p<0.05) و همچنین تغییرات هیستوپاتولوژی شامل آسیب در بافت و کاهش وزن قلب گردید.تغییرات ایجاد شده در اثر تجویز DOX با مصرف سیمواستاتین و کوآنزیم Q10 جبران گردید.نتیجه گیری نتایج این مطالعه نشان داد که سیمواستاتین وکوآنزیم Q10در برابر سمیت قلبی ناشی از DOX اثر محافظت کنندگی دارند ., Introduction Doxorubicin (DOX), an antracyclin antibiotic, is widely used as chemoteraputic agent. However usefulness of this agent is limited due to its cardiotoxic effects.Aim In this study we investigated the protective effects of simvastatin and CoQ10 on hemodynamic parameters, electrocardiographic and histologic changes induced by DOX administration in rats.Materials and Methods The albino male (200g to 250g) Wistar rats were randomly divided to five equal groups (n=6). The control group and DOX group received respectively six i.p. injections of normal saline and doxorubicin (2mg/kg i.p. to achieve a total dose of 12mg/kg). The animals of the 3th,4th and 5th groups received a daily suspension of simvastatin and CoQ10 by gavage and starting seven days before beginning of doxorubicin administration like as DOX group and continued up to 20th day at a dose of 5,10,20 mg/kg respectively.24h after the last gavage of simvastatin and CoQ10 rats were anesthesied and ECG was recorded. Then hemodynamic parameters measured by means of a Millar mikro-tip transducer catheter inserted gently into the left verticle via the right carotid artery. At the end of study, the heart was isolated for histopathologic examination. Results Doxorubicin showed carditoxicity manifested by changes in ECG and hemodynamic parameters which was further confimed by histology of hearts. Treatment with simvastatin and CoQ10 could improve disorders coused by doxorubicin. The observed arrhythmia in DOX group, was corrected and the values of SAP, DAP, MAP, LVSP and ±dp/dt that had been decreased with DOX injection, were increased significantly (p<0.05) following administration of simvastatin and CoQ10. Administration of simvastatin and CoQ10 reduced the severity of DOX induced tissue lesions.ConclusionOur study showed that simvastatin and CoQ10 significantly protect the myocardium against doxorubicin-induced cardiotoxicity.