آگلومراسیون کریستال های داروی سلکوکسیب برای استفاده در فرمولاسیون های پودر های خشک استنشاقی به منظور بهبود کارایی استنشاقی

Abstract

مقدمه سرطان ریه سالانه افراد بسیاری را به کام مرگ می کشد. سلکوکسیب از جمله درمان های دارویی کمکی در سرطان ریه می باشد. فرمولاسیون استنشاقی سلکوکسیب برای جلوگیری از عوارض مصرف خوراکی دارو، افزایش بازدهی ریوی و کاهش هزینه ها تهیه می شود. پودرهای خشک استنشاقی از جمله سامانه های دارورسانی استنشاقی می باشند.هدف هدف مطالعه حاضر تهیه فرمولاسیون پودر خشک استنشاقی داروی سلکوکسیب با روش آگلومراسیون کروی جهت بهبود دارورسانی به ریه می باشد.روش کار از متد آگلومراسیون کروی برای تهیه میکروپارتیکل ها استفاده گردید و شرایط پروسه های کریستالیزاسیون و آگلومراسیون جهت دستیابی به نمونه مطلوب مناسب گردید. سپس با استفاده از دستگاه Next Generation Impactor، نمونه های پودر اولیه سلکوکسیب، کریستال و آگلومره تهیه شده و نمونه حاصل از پروسه اسپری درایینگ از نظر کارایی استنشاقی (با تحلیل شاخص Fine Particle Fraction (FPF)) با یکدیگر مقایسه شدند. شاخص FPF، درصدی از ذرات داروی آزاد شده از اینهالر را که قطر کمتر از 5 میکرومتر دارند، نشان می دهد. در پایان نمونه های تهیه شده از لحاظ اندازه ذره ای ( Laser Diffraction particle size analyzer)، حالت جامد(DSC و XRD)و مورفولوژی (میکروسکوپ الکترونی)ارزیابی شدند.یافته ها مقایسه شاخص FPF در نمونه های تهیه شده، به ترتیب زیر می باشدپودر اولیه سلکوکسیب < آگلومره< کریستال < اسپری درایینگبا بررسی نمودارهای XRD و DSC نتیجه شد که در نمونه های تهیه شده پلی مورفیسمی رخ نداده است.نتیجه گیری با توجه به نتایج کار، آگلومره های تهیه شده در این مطالعه علیرغم بهبود خصوصیات استنشاقی نسبت به سلکوکسیب اولیه، نتوانستند عملکردی بهتر از کریستالها از خود نشان دهند. این نتیجه می تواند به دلیل سفتی آگلومره ها باشد. لذا در آینده میتوان با بررسی های بیشتر، آگلومره های مناسب تری تولید کرد., Background- lung cancer has the highest mortality rate among cancer-related deaths. Celecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug that has been used extensively to treat patients with pain, arthritis and cancers. Its administration is limited due to its several disadvantages including gastric irritation and hepatic first pass metabolism. Inhalded medications have been used to overcome these disadvantages.Aim- The present study was designed to prepare suitable Agglomerates of celecoxib crystals for dry powder inhalation formulation to improve inhalation performance.Methods- Particle engineering for pulmonary drug delivery can be done by changing spherical agglomeration conditions. The aerosolization efficiency and aerodynamic properties of samples (untreated celecoxib, crystals, agglomerates and spray dried powder) were determined by next generation impactor (NGI) and their FPF value (fine particle fraction) were compared. Size, morphology and crystallinity of particles were evaluated by laser light scattering, scanning electron microscopy (SEM), differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction (XRD) methods, respectively. Results- Here is a comparison between prepared samples FPF valueFPF untreated celecoxib< agglomerates< crystals< spray dried powderThe XRD and DSC diagrams showed that there is no polymorphism in prepared samples.Discussion- Inhalation evaluation of samples with NGI showed that although agglomerates have better pulmonary performance than untreated celecoxib, in general they didn’t have suitable performance because of their hardness.