تهیه و ارزیابی قرص ماتریکسی شناور و آهسته رهش فوروزماید

Abstract

مقدمه فوروزماید یک دیورتیک لوپ از گروه آمینو بنزن سولفونامید بوده که در درمان مبتلایان فشار خون و ادم مورد استفاده قرار می گیرد. این دارو در معده و قسمت های ابتدایی روده باریک جذب می شود. هدف تهیه سیستم شناور از این دارو می تواند مدت اقامت این شکل دارویی را در محل جذب افزایش دهد و باعث افزایش فراهمی زیستی این دارو شود.مواد و روش کار فوروزماید یک داروی اسیدی ضعیف است که در محیط معده تقریبا نامحلول است، با تهیه پراکندگی جامد آن به وسیله دستگاه آسیاب گلوله ای سیاره ای محلولیت دارو افزایش می یابد. برای تهیه قرص های ماتریکسی شناور از پلیمرهای مختلف نظیر HPMC، کارباپول و پسیلیوم به روش طراحی چندعاملی و کمپرسیون مستقیم استفاده شد. بعد از تهیه قرصها، خصوصیات قرص و رهش دارو از آنها مورد مطالعه قرار گرفت. برای بررسی رفتار شناوری و انحلال از دستگاه انحلال شماره 2 USP و از اسیدکلریدریک 1/0 نرمال با 1 = pH به همراه 2 درصد SLS به عنوان محیط انحلال استفاده شد. زمان لازم برای شناور شدن و مدت زمان شناوری بررسی شد. برای رسم پروفایل رهش دارو، نمونه برداری در زمانهای مختلف و تعیین غلظت دارو صورت گرفت.یافته هایافته ها نشان داد که قرصهای تهیه شده دارای سختی Strong Cobb 8-6 و فرسایش کمتر از یک درصد بودند. فرمولاسیون های حاوی HPMC زمان تاخیر شناوری بالا ولی مدت شناوری طولانی نشان دادند. افزودن پسیلیوم به این فرمولاسیون ها موجب کاهش زمان تاخیر و حفظ طول مدت شناوری گردید. فرمولاسیون های حاوی کارباپول مدت شناوری کمتر از دو ساعت را نشان دادند.نتیجه گیری فرمولاسیونهای دارای خصوصیات شناوری مناسب، توانایی آهسته رهش سازی نیز داشتند. فرمولاسیونهای منتخب در تماس با مایعات معدی قادر به شناوری به مدت حداقل 8 ساعت می باشند. در این مدت دارو را آهسته آزاد می کنند بنابراین باعث افزایش فراهمی زیستی می شوند., Furosemide is one of the widely used diuretic or antihypertensive drugs. It is also employed clinically as an important control agent for evaluating the therapeutic effect of a drug on renal insufficiency. Since this drug is practically insoluble in water, improvement of its dissolution properties is essential regarding this fact that the in vitro dissolution behavior of furosemide tablets is closely related to its bioavailability.AimPreparing a floating system of this drug may increase the residence time of the device in absorption site and causing increased bioavailability.Material and MethodsVarious formulations were designed using multi-factorial design. HPMC, psyllium and carbopol in different concentrations were used as floating agents. As a gas forming agent, sodium bicarbonate was utilized in the formulations. Solid dispersion of furosemide with lactose was prepared using co-grinding them by ball milling. Prepared tablets were investigated from the view points of hardness, friability and floating properties (time for starting and duration of floating). Floating and release profiles were studied using USP apparatus II in HCl 0.1 N containing of two percent of SLS.ResultsFormulations that contain HPMC as filler showed prolonged lag time for buoyancy duration. Adding psyllium to these formulations not only reduced relative lag times but also kept their proper buoyancy duration times. Formulations that containing carbapol did not show proper buoyancy duration time. ConclusionSelected formulations were able to float at the proper time after contacting with gastric fluids and remained floated for at least 8 hours. During this period, sustained release profile of the drug was obtained and leads to increase in bioavailability of furosemide.