بررسی اثرات سیلی مارین بر درد حاصل از سیس پلاتین در رت

Abstract

مقدمه سیس پلاتین یک داروی آنتی نئوپلاستیک قوی است که برای درمان طیف وسیعی از سرطان ها مثل سرطان تخمدانی ، مثانه و بیضه به کار برده می شود، با ایجاد کراس لینک بین رشته های DNA عمل کرده و از همانندسازی سلول هاجلوگیری می کند.این دارو در دوز بالا نوروپاتی محیطی ایجاد می کند.سیلی مارین یک کمپلکس فلاوونوئیدی، دارای اثرات آنتی اکسیدانی بوده در مشکلات کبدی استفاده می شود.هدف هدف ما از این مطالعه بررسی تاثیر سیلی مارین بر ازدیاد حساسیت به درد ناشی از سیس پلاتین در موش صحرایی به روش تست Tail-flickبود، که اثرات سیلی مارین را با مورفین به عنوان یک داروی آناژزیک قوی مقایسه کردیم.مواد و روش در این مطالعه از64 عدد موش نر صحرایی با محدوده وزنی220-180گرم استفاده شد. درد نوروپاتیک با تزریق داخل صفاقی سیس پلاتین (1 میلی گرم به ازای هر کیلو گرم وزن) تک دوز ایجاد گردید.سیلی مارین در دوز های 200،100،50،25میلی گرم به ازای وزن هر روز به مدت 15روز تزریق شده و آستانه درد به روش Tail flick بررسی شد.نتایج تزریق داخل صفاقی سیس پلاتین باعث ایجاد آلودینیا در روز 15 شد. تجویز سیلی مارین با دوز 200میلی گرم به ازای وزن رت توانست افزایش معنی داری در زمان تاخیر (Latency time) در مقایسه با گروه کنترل ایجاد کند P-Value<0.05))، ولی اثرات ضد دردی آن در مقایسه با مورفین کمتر بود.نتیجه گیری با توجه به یافته ها سیلی مارین اثرات ضد دردی دارد و احتمالاً می تواند برای كنترل ازدیاد حساسیت به درد ناشی از سیس پلاتین استفاده شود بدون اینکه به اثرات ضد دردی آن مقاومت ایجاد شود., Background Cisplatin is a potent antineoplastic agent used for the treatment of a wide range of cancers including ovarian, bladder, and testicular cancers. It acts by cross-linking DNA and blocking its replication in rapidly dividing cells. It induces painful peripheral neuropathy at high doses. Silymarin, an antioxidant flavonoid complex derived from the herb milk thistle (Silybum marianum), is frequently used in the treatment of liver diseases which it is capable of protecting liver cells directly by stabilizing the membrane permeability through inhibiting lipid peroxidation and scavenging free radicals.Objectives Our aim was to investigate the effect of silymarin on cisplatin-induced pain in rats by using the Tail-flick test. Moreover, we compared the analgesic effect of silymarin and morphine (as a standard analgesic drug) on pain induced by cisplatin. Materials and Methods The study was performed using 64 Adult male wistar rats, weighing 180-220 g. Neuropathic pain was induced by intraperitoneal (IP) administration of cisplatin (1mg/kg). The required dose of silymarin was dissolved in 1ml of propylene glycol and the effect of silymarin (25, 50,100, and 200 mg/kg,IP) on cisplatin induced pain was assessed using the Tail-flick test. Results IP administration of cisplatin (1 mg/kg) produced significant (P < 0.05) alodynia on day 15. Silymarin (200 mg/kg,IP) caused significant(P < 0.01) increase in tail-flick latency time, in comparison with control group but the analgesic effect of morphine (5 mg/kg, IP) was greater than silymarin administration. Conclusions Our results showed that silymarin reduced cisplatin-induced pain. We suggest that silymarin can be used clinically for improving cisplatin-induced pain in cancer patients, without any limitations such as tolerance to analgesic effect.