فرمولاسیون نانواتوزوم‌ها جهت دارورسانی پوستی گامااوریزانول و ارزیابی بهبود خاصیت ضد پیری پوست

Abstract

مقدمه پیری پوست پدیده‌ای است که با افزایش سن رخ میدهد. ولی پیری زودرس پوست در اثر عواملی غیر از افزایش سن مانند اشعه فرابنفش نور خورشید رخ میدهد. با توجه به این که پیری در اثر نور خورشید یک آسیب اکسیداتیو است استفاده از آنتی اکسیدانها می تواند به پیشگیری یا درمان آن کمک کند. گامااوریزانول یکی از این آنتی اکسیدانها میباشد که از روغن سبوس برنج استخراج شده است و به دلیل خواص فیزیکوشیمیایی نامناسبش جذب پوستی نامناسبی دارد و بنابراین از حامل‌های لیپیدی برای بهبود جذب این ماده می توان استفاده کرد. اتوزوم‌ها یکی از این حامل‌ها هستند که برای مصارف آرایشی بهداشتی مناسبند. هدف تهیه نانواتوزوم‌های حاوی گامااوریزانول و استفاده به عنوان یک آنتی اکسیدان در جهت پیشگیری و یا درمان پیری زودرس پوست ناشی از اشعه ماورای بنفش روش کار نانواتوزوم‌های حاوی گامااوریزانول با استفاده از لسیتین توسط روش‌ تزریق حلال (تزریق اتانول) ساخته شدند. سپس ارزیابیهای اندازه ذره‌ای، درصد بارگیری و ظرفیت بارگیری، پتانسیل زتا و پراش پرتو ایکس برای فرمولاسیون‌ها انجام شد. مطالعات حیوانی روی موش‌های سوری نر و پس از نمونه برداری بررسیهای هیستولوژیک صورت گرفت. و در نهایت مطالعات انسانی بر روی داوطلبین سالم انجام شد. یافته نانوذرات دارای اندازه و درصد بارگیری میانگین 99 نانومتر و 12/97 می باشند. آزمون پراش پرتو ایکس مشخص کرد که گامااوریزانول پس از انکپسولاسیون به صورت مولکولی در لیپید پخش شده است. مطالعات سلولی نشان داد که گامااوریزانول توان مقابله با تولید گونه‌های آزاد اکسیژن را دارد. بررسی های هیستولوژیک حیوانی و انسانی نیز ارجح بودن نانواتوزوم‌های حاوی گامااوریزانول را نسبت به سایر گروه‌ها تصدیق کردند. نتیجه‌گیری روش بکاررفته منجر به تولید ذرات در سایز نانومتری و بارگیری بالا و پایداری مناسب شده است. نانوذرات گامااوریزانول در مطالعات درون‌تنی اثربخشی چشمگیری در بهبود اثرات ظاهری و مولکولی پیری پوست نشان دادند. , Introduction Photoaging is a term used for the characteristic changes in skin induced by chronic UV-exposure. UV-irradiation produces free radicals which in turn causes skin disorders such as photoaging. Antioxidants act by reducing free radicals to less reactive molecules, thus reducing oxidative damage to critical cellular constituents thus antioxidants are attractive candidates for prevention of photoaging. Gamma-oryzanol, a phytosteryl-ferrulate mixture extracted from rice bran oil, recently was shown to possess a substantial anti-oxidant activity.Ethosomes were developed as a novel lipid carriers composed of ethanol, phospholipids, and water to improve the skin delivery of various drugs. Aim The present study aimed to develop gammaoryzanol-loaded nano ethosomes for enhanced dermal delivery. Method Nanoethosomes were prepared by a solvent injection method under homogenization , and characterized for size, polydispersity index (PI), zeta potential (ZP), entrapment efficiency (%EE), surface morphology and X-Ray Diffraction (XRD). The in vitro and in vivo experiments on normal fibroblast cells and mice skin were carried out to determine the level of ROS and skin antioxidant enzymes, respectively. Skin histopathological and morphological studies were performed on the male mice and healthy volunteers, respectively. Results The developed nanoethosomes showed proper characteristics for dermal delivery of gammaoryzanol such as mean particle sizes around 99nm and EE and loading capacity values of %97.12 and %13.87 respectively.The amorphous structure of loaded gammaoryzanol into nanoethosomes revealed from XRD experiment confirmed uniform distribution of gammaoryzanol in the structure of nanoethosomes. Cell culture studies showed that gammaoryzanol could suppress ROS generation in oxidative stresses. In vivo studies in mice and human showed the superiority against the controls in the collagen generation in the skin and skin surface smoothness.Conclusion It was concluded that the gammaoryzanol-loaded nanoethosome formulation can be introduced for topical administration of gammaoryzanol in the prevention or treatment of photoaging.