استفاده از مدل فیزیولوژیکی و فارماکوکینتیکی جذب برای پیش بینی جذب خوراکی ایزوترتینوئین
Abstract
مقدمه: براساس یک روش ریاضی میتوان با استفاده از فراکسیون داروی آزاد شده درمحیط برون تنی وسایر پارامترهای آزمایشگاهی فراکسیونی از دارو که به سیستم گردش عمومی خون میرسد راپیش بینی کرد.
هدف: این مطالعه به منظور بررسی یک مدل جذب برای پیش بینی فراهمی زیستی ایزوترتینوئین خوراکی با استفاده از داده های برون تنی طراحی شده است.
روش کار: در این مطالعه نتایج فارماکوکینتیکی حاصل ازتجویز خوراکی دو محصول خوراکی تجاری ایزوترتینوئین به داوطلبین سالم با هم مقایسه شد و انحلال دارو در محیط انحلال بیومیمتیک(FaSIF) طبق گایدلاینFDA مورد بررسی قرار گرفت.
یافته ها: محدوده اطمینان ۹۰ درصد برای نسبت های)∞-Cmax, AUC(0-t) ,AUC(0 ایزوترتینوئین برای فراورده آزمون ومرجع به ترتیب (۸۹/۸۸-۱۱۳/۷%) ، (۸۹/۶۷-۱۱۳/۰۵%) و (۱۰۰/۶۱-۱۲۷/۰۹%) میباشدکه درمحدوده قابل قبول پیشنهاد شده توسط FDA میباشد. از نتایج آزمایش برون تنی به عنوان ورودی های مدل جذب استفاده شد. فاکتور درصد خطای پیش بینی برای Cmax, AUC وTmax برای محیط انحلال FaSIF به ترتیب ۴۳/۵۳ ،۶۳۳/۳- و۷۶/۰۴ بود و برای محیط انحلال تعیین شده توسط BP وانحلال در دستگاه دزانتگراسیون به ترتیب ۰/۵۴-،۵/۰۲ و 67/46بدست آمد.
نتیجه گیری:نتایج حاصله از بیواکی والانسی بیانگر این مطلب است که فراورده ایزوترتینوئین طرح ژنریک ساخت داخل با فراورده خارجی هم سنگ زیستی بوده و دارای کارایی درمانی یکسانی هست.ولی مدل جذبی برای پیش بینی جذب دارو از فراورده دارویی برای محیط انحلال FaSIF ناکارآمد بود که این مسئله به دلیل تجمع دارو در اکسیپیان های چرب و ناکارامدی دستگاه انحلال برای پراکنده کردن توده چرب بودولی انحلال در دستگاه دزانتگراسیون که با حرکات Reciprocating خود که مشابه حرکات پریستالیک روده هستند باعث پراکنده شدن فاز چرب شده و خطای حاصل از پیش بینی مدل جذب به شدت کاهش یافت.