تهیه لیپوزومهای معمولی و فوزوژنیک راپامایسین و بررسی اثرات مهار کنندگی سیستم ایمنی آنها بر روی لنفوسیتهای T

Abstract

مطالعات اخیر نشان داده اند که آزادسازی دارو با استفاده از حاملهای نانو، دارای مزایای متعددی از جمله افزایش محلولیت، هدف قرار دادن تومور، افزایش تجمع در سلول، کاهش سمیت و افزایش حداکثر دوزهای قابل تحمل میباشند. هدف از این مطالعه بهبود اثر آنتی پرولیفراتیوی سیرولیموس در سلولهای لنفوسیت T انسان با استفاده از فرمولاسیونهای لیپوزومی معمولی و فوزوژنیک بهینه شده است. در تحقیق حاضر از روش‌های طراحی آزمایش و استفاده از معادلات چند جمله ای، تصاویر گرافیکی و بهینه سازی پاسخ ها در ارزیابی اثرات هر یک از متغیرهای فرمولاسیون در نتایج و پیش بینی فرمولاسیون بهینه برای ‌لیپوزوم‌های سیرولیموس با استفاده از نرم افزار Minitab استفاده گردید. ‌لیپوزوم‌های معمولی سیرولیموس با استفاده از کلسترول و دی پالمیتوئیل فسفاتیدیل کولین و روش هیدراسیون فیلم نازک و روش اصلاح شده تزریق اتانول تهیه شدند. برای تهیه لیپوزوم های فوزوژنیک، دی اولئیل فسفاتیدیل اتانل آمین به فرمولاسیون لیپوزوم معمولی اضافه شد. اندازه گیری دارو با استفاده از روش RP-HPLC ساده، سریع، حساس و معتبر انجام گردید. مطالعه اثر آنتی پرولیفراتیوی هر دو نوع لیپوزوم با فرمولاسیون بهینه شده بر روی سلول‌های لنفوسیت T انسانی با استفاده از روش MTT انجام گرفت. اندازه ذره ای ‌لیپوزوم‌ها در محدوده 650-138 نانومتر و میانگین پتانسیل زتا بین 95/32- و60/45- میلی ولت بود. متوسط درصد انکپسولاسیون دارو در ‌لیپوزوم‌ها 78/75٪ بود و میانگین داروی باقیمانده پس از 6 ماه نگهداری ‌لیپوزوم‌ها در C° 4، 3/2±6/91 درصد محتوای اولیه سیرولیموس بدست آمد. فرمولاسیونهای لیپوزومی تنها 20-10٪ از داروی انکپسوله را، بدون هیچ گونه اثر انفجاری، آزاد کردند که باعث حفظ مقادیر بالای دارو تا رسیدن به محل اثر میشود. مطالعه اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی نشان داد که ‌لیپوزوم‌های فوزوژنیک دارای اثر آنتی پرولیفراتیوی بیشتری نسبت به ‌لیپوزوم‌های معمولی بودند. نتایج این مطالعه نشان داد که ‌لیپوزوم‌های فوزوژنیک می‌توانند حامل مناسبی برای بهبود اثر آنتی پرولیفراتیوی سیرولیموس بر روی لنفوسیتهای T باشند