اثر آلوپورینول بر پاسخ های عروقی (انقباض، شلی،تحمل) در شریان آئورت سینه ای ایزوله رت

Abstract

امروزه نقش آسيب هاي اكسيداتيو در بيماريهاي قلب و عروق كاملاً شناخته شده و مورد توجه است. توليد گونه های فعال اكسيژن (reactive oxygen species (ROS)) در ديواره عروق از ويژگي كليدي بيماريهاي قلب و عروق است. آلوپورينول يك مهار كننده گزانتين اكسيداز است و به عنوان داروي موثر در درمان بيماري نقرس مورد استفاده قرار مي گيرد. در مطالعات مختلف قلبي و عروقي آلوپورينول مورد استفاده قرار گرفته است و نقش آن در برخی از این بیماریها کاملا اثبات شده است. گفته می شود نقش آن بیشتر از طریق کاهش استرس اکسیداتیو می باشد. با توجه به نقش گزانتين اكسيداز در توليد ROS به نظر مي رسد مصرف آلوپورينول مي تواند در پاسخ دهي عروق به تركيبات شل كننده عروقي مستقل از آندوتليوم (مانند سدیم نيتروپروسايد) و وابسته به آندوتليوم (مانند كارباكول) و منقبض كننده هاي عروقي (فنيل افرين و پتاسيم كلرايد) و همچنين در تحمل به نيتروگليسرين تاثير گذار باشد. براي این مطالعه از رت نر ويستار سالم در محدوده وزني 270 تا 300 گرم استفاده شد. ابتدا رت با تزریق داخل صفاقی پنتوباربيتال سديم (mg/kg 50) بيهوش شده و سپس قفسه سينه حيوان باز و آئورت سينه اي آن جدا و در حلقه هایی به طول 5 میلی متر با حفظ اندوتلیوم به ارگان بس منتقل شد. بعد از انطباق و ایجاد کشش پایه مطلوب، عملکرد عروقی با استفاده از اندازه گیری قابلیت انقباض و شل شدن ارزیابی گردید. هر آزمایش حداقل در 6 نمونه بافتی انجام شد. نتایج مطالعه بر روی آئورت سینه ای ایزوله رت نشان داد که آلوپورینول پاسخ انقباضی بافت آئورت به مواد منقبض کننده عروقی مثل فنیل افرین و پتاسم کلراید را تغییر نمی دهد. نتایج این مطالعه همچنین نشان داد که درمان با آلوپورینول می تواند اثر وازودیلاتور وابسته به اندوتلیوم مثل کارباکول را افزایش دهد، ولی برروی سدیم نیتروپروساید که یک شل کننده غیر وابسته به اندوتلیوم است تاثیرمعنی داری مشاهده نشد. موضوع مهمی که در این مطالعه مورد ارزیابی قرار گرفته است تاثیر آلوپورینول بر روی تحمل به نیتروگلیسرین می باشد. آلوپورینول که اثرات آنتی اکسیدانتی بالایی دارد، توانست تحمل ایجاد شده توسط نیتروگلیسرین را به طور معنی داری کاهش دهد که این امر فرضیه تاثیر مواد آنتی اکسیدانتی در جلوگیری از ایجاد تحمل به نیتروگلیسرین را تقویت می کند.