ارزیابی تاثیر آسیاب هم زمان با حامل های هیدروفیل در خصوصیات پودری و سرعت انحلال ایتراکونازول

Abstract

ايتراكونازول يك داروي بازي بوده (pKa=3.7) كه محلوليت ناچيزي در آب و مايع روده اي نشان مي دهد. بدليل پذيرش خوب بيمار و هزينه هاي پايين توليد، دارورساني خوراكي راحت ترين و متداول ترين روش دارورساني مي باشد. بنابراين صنايع داروسازي عموما ترجيح مي دهند بر روي داروهاي خوراكي تحقيق كنند. آسياب كردن روش جا افتاده و نسبتا ارزان و سريع بوده و براحتي قابل صنعتي كردن مي باشد و از نظر سلامت و محيط زيست ايده آل است. هدف: هدف از اين مطالعه تهيه و تعيين خواص پراكندگي هاي جامد ایتراکونازول با استفاده از حامل‌هاي اسید سیتریک، SLS، کراس پوویدون ام، PVP k30، PVP k90، NaCMC L.V، NaCMC H.V، پلوکسامر 188، Cremophor A25 به منظور افزايش سرعت انحلال و میزان محلولیت بود. هدف بعدی بررسي خواص پراكندگي هاي جامد تهيه شده با استفاده از تست انحلال، تست محلولیت و تست DSC بود. روش كار:‌ براي رسم منحني كاليبراسيون غلظت‌هاي متوالي از ایتراکونازول در موبایل فاز تهيه و جذب آنها توسط دستگاه HPLC سنجيده شد، منحني كاليبراسيون با استفاده از مساحت زیر پيك‌ها بدست آمد. به منظور تهيه ديسپرسيون جامد mg 200 پودر ایتراکونازول باmg 600 حامل مخلوط و به مدت 120 دقیقه بوسیله آسیاب گلوله ای آسیاب گردید و در کپسول پر شد. برای تهیه مخلوط فیزیکی برای تست DSC، با همان نسبت دسپرسیون جامد، تهیه و به مدت 10 دقیقه توسط شیکر با دور 340 دور در دقیقه مخلوط گردید. پارامتر های DE90min، MDT، MDR و Q30min جهت مقایسه الگوهای انحلال فرمولاسیون های مختلف محاسبه و بررسی آماری گردید. يافته ها: فرمولاسيون هاي تهيه شده به روش همسایش با حامل اسید سیتریک(10 برابر)، پلوکسامر 188(5 برابر)، SLS(4 برابر)، Cremophor A25(5/3 برابر) و کراس پوویدون ام، PVP k90 و PVP k30(هر کدام 1.5 برابر) سرعت انحلال را نسبت به ایتراکونازول بدون آسیاب افزایش دادند. آسیاب تنها کریستالینیته دارو را کاهش داد. فرمولاسیون های تهیه شده با حامل اسید سیتریک مخلوط اوتکتیک تشکیل داد، با حامل PVP k30 باعث تخریب کریستالینیته دارو شده است، بقیه حامل ها تداخل بارزی نشان ندادند. نتیجه گیری: همراه سازی حامل های هیدروفیل با ایتراکونازول با روش همسایش تاثیر بسزایی بر روی سرعت انحلال و محلولیت ایتراکونازول می گذارد.