بررسی نقش گیرنده های HT1A - 5 در علایم ترک نیکوتین در موشهای وابسته

Abstract

چکیده مقدمه نیکوتین جزء سایکواکتیو محصولات تنباکو است. نیکوتین در سیستم عصبی سبب اثرات فارماکولوژیک مشخصی از جمله افزایش سطح دوپامین و استیل کولین میشود. مصرف حاد نیکوتین سبب افزایش ریلیز سروتونین و مصرف طولانی مدت آن باعث کاهش غلظت و سنتز سروتونین در ناحیه هیپوکامپ می شود. 8-OH-DPAT و NAN-190 بترتیب آگونیست و آنتاگونیست گیرنده می باشند. هدف در این مطالعه سعی شده اثر 8-OH-DPAT و NAN-190 و همچین اثر توام این دو دارو بر علایم ترک نیکوتین در موش های سوری نر مورد مطالعه قرار گیرد. علایم ترک مورد بررسی شامل علایم سوماتیک و لوکوموتور بودند.روش کار این مطالعه حیوانات در 10 گروه 8 تایی انجام گرفت که شامل گروه های دست نخورده، دریافت کننده نیکوتین، 8-OH-DPAT(در دوزهای 25/0 ، 5/0 ، 1 mg/kg)، NAN-190(1/0،5/1.0 mg/kg)و گروه دوز موثر این دو ترکیب بودند. آزمایش بر روی موش های سوری نر در محدوده وزنی 225 گرم انجام شد. برای ایجاد وابستگی به نیکوتین از تزریقات زیر جلدی mg/kg4 نیکوتین هیدروژن تارتارات دو بار در روز به مدت 14 روز استفاده شد. در صبح روز 15 و نیز 10 روز بعد از دریافت تزریقات روزانه داخل صفاقی داروها شدت علایم سوماتیک و لوکوموتور ترک نیکوتین در موش های وابسته مورد بررسی قرار گرفت.نتایج 8-OH-DPAT در دوز mg/kg1علایم ترک نیکوتین را کاهش داد و NAN-190 در دوز mg/kg1 علایم ترک نیکوتین را افزایش داد. در تجویز همزمان 8-OH-DPAT mg/kg1 و NAN-190 mg/kg1 کاهش معنی داری را در شدت علایم محرومیت از نیکوتین داشته است(p<0.05)، البته این کاهش در تجویز8-OH-DPAT mg/kg1 بیشتر بود.نتیجه گیری 8-OH-DPAT بدلیل اینکه آگونیست گیرنده است با تقلید اثر سروتونین سبب افزایش اثر سروتونین در اعصاب می شود. NAN-190(آنتاگونیست گیرنده) با بلوکه کردن گیرنده سبب بازگشت نسبی این علایم گردیده، ولی از طرفی با مهار اثر فیدبک منفی اتورسپتور و افزایش غلظت سروتونین خارج سلولی، کاهش علایم سوماتیک و لوکوموتور ترک نیکوتین را شاهد بودیم.