تهیه و ارزیابی in vitro نانو پارتیکل های مغناطیسی Fe3O4 اصلاح شده با پلیمرهای زیست سازگار حاوی دوکسوروبیسین بر روی سلول های سرطانی ریه

Abstract

نانوذرات سوپرپارامغناطیسی اکسیدآهن(SPIONs) مواد جذاب و جالبی هستند که به طورگسترده در پزشکی برای دارورسانی، تصویر برداری تشخیصی و کاربردهای درمانی استفاده می شوند. در مطالعه ما، نانوذرات سوپرپارامغناطیسی اکسید آهن و دوکسوروبیسین هیدروکلراید ضد سرطان(DOX.HCl) با هدف درمان محلی در نانوپارتیکل های PLGA-PEG انکپسوله شدند. یک سری از کوپلیمرهای PLGA-PEG به وسیله پلیمریزاسیون حلقه گشای D,L لاکتید و گلیکولید با وزن های مولکولی مختلف پلی اتیلن گلیکول به عنوان آغازگر(2000،3000،4000) سنتز شدند. خواص این کوپلیمرها به وسیله طیف سنجی H-NMR1 ، طیف-سنجی مادون قرمز(FT-IR)، گرماسنجی روبشی تفاضلی(DSC) و کروماتوگرافی نفوذ ژلی(GPC) بررسی شدند.کارایی انکپسولاسیون دوکسوروبیسین برای کوپلیمرهای سه دسته ای PLGA-PEG2000 ،(69.5%) و PLGA-PEG3000 ،(73%) کم تر بود. اما برای کوپلیمر سه دسته ای PLGA-PEG4000 ،(78%) به مقدار زیادی افزایش یافت. پروفایل رهش دارو کنترل شد. در کار بعدی، پلی N- ایزوپروپیل آکریل آمید- متاکریلیک اسید پیوند شده به نانوپارتیکل های مغناطیسی با استفاده از نانوپارتیکل های مغناطیسی آهن پوشیده با سیلان به عنوان تمپلت وقالب برای پلیمریزاسیون رادیکالی N-ایزوپروپیل آکریل آمید و متاکریلیک اسید سنتز شدند. خواص این نانوپارتیکل ها از جمله اندازه، کارایی بارگذاری دارو و سرعت رهش دارو برای دارو رسانی هدفمند و کنترل شده در In-vitro ارزیابی شدند. کارایی بارگذاری دوکسوروبیسین 75% بود و رهش بالای معنی دار دوکسوروبیسین در دمای °C 40 در مقایسه با دمای °C 37 و در 5.8pH= در مقایسه با 7.4pH= به ترتیب حساس بودن به دما و pH آن¬ها را نشان می¬دهند. به علاوه، ذرات بدست آمده به وسیله پراش اشعه ی ایکس(XRD)، میکروسکوپ الکترونی روبشی(SEM)، طیف سنجی مادون قرمز(FT-IR) و مغناطیس سنجی ارتعاشی نمونه(VSM)مشخصه یابی شدند. تست سمیت In-vitro(MTT assay)، نشان داد که این نانو ذرات مغناطیسی سمیتی ندارند و زیست سازگارند، مفهوم آن این است که دارای پتانسیل برای کاربرد بیومدیکال هستند. همچنین IC50 دوکسوروبیسین بارگذاری شده در نانوپارتیکل های مغناطیسی اصلاح سطحی شده با پلیمرها بر روی رده سلولی سرطان ریه A549 نشان داد که آن ها وابسته به زمان هستند.