استفاده از روش میکروسوسپانسیون در طراحی و فرمولاسیون پمپ اسموتیک دیلتیازم با غشای متخلخل
Abstract
مقدمه: سیستم های اسموتیک خوراکی فواید زیادی نسبت به اشکال دارویی مرسوم دارند . از جمله این فواید شامل سرعت رهش ثابت ، طولانی بودن رهش آنها و غیر وابسته بودن فاکتورهای رهش به شرایط سیستم گوارشی بدن مانند pH است . در میان پمپ های اسموتیک خوراکی سیستم (control porosty osmotic pumps)CPOP دارای ساختار بسیار ساده ، کاربرد فراوان و اثر بخشی بالا می باشد و نیازی به دستگاههای خاص و پیچیده برای تولید صنعتی ندارد. هدف : در این پژوهش سعی بر این است که سیستم cpop دیلتیازم هیدروکلراید را براساس سیستم های نوین دارورسانی با اپتیمم کردن پارامتر های وابسته به سیستم مانند نوع و غلظت مواد ایجاد کننده تخلخل (Pore former) ضخامت غشاء نیمه راوا (spm) و پلاستی سایزرهای مناسب طراحی کنیم. روش کار :ابتدا هسته مرکزی توسط کمپرس مستقیم تهیه شد سپس اسن هسته از طریق تکنیک غوطه ور سازی (dip coating) روکش داده شد. در مرحله بعد رهش دارو از فرمولاسیون های تهیه شده با استفاده از دستگاه اندازه گیری سرعت انحلال استاندارد ( USP IIمدل پارو)تعیین گردید و غلظت دارو در نمونه ها به روش اسپکتروفتومتری UV اندازه گیری شد. فرمولاسیون غشاء متخلخل (Asymmetric Membrance) در این سیستم شامل سلولز استات (CA) به عناون غشاء نیمه تراوا (SPM) دی اتیل فتالات به عنوان عامل ایجاد کننده کانال و پلاستی سایزر هیدروفوب، پلی اتیلن گلیکول (PEG) 300 و گلیسرول به عنوان پلاستی سایزرهای هیدروفیل (آب دوست) توئین 80 به عنوان عامل سوسپانسیون کننده و ساکارز به عنوان ماده تخلخل زا (Pore former) محلول در آب بود. چهار پارامتری که برای مقایسه کردن فرمولاسیون های تهیه استفاده شد شامل ( D24hدرصد رهش دارو بعد از 24 ساعت ( ( tLزمان تاخیر رهش دارو از سیستم ( ( Dev zeroانحراف رهش دارو از کینتیک درجه صفر) و RSQ) RSQ zero از رگرسیون خطی داده های رهش بدست می آید) بود. نتایج : نتایج نشان داد که ضخامت غشاء نیمه تراوا اثر بارزی روی tL دارد. Dev zero،D24h با افزایش غلظت Pore former بهبود یافت اما تبعیت مناسب الگوی رهش از معادله درجه صفر مشاهده نشد. افزایش غلظت پلی اتیلن گلیکول 300 در غشاء نیمه تراوا به عنوان پلاستی سایزر هیدروفیل اثر بارزی روی بهبود تمامی پارامترهاداشت. بحث و بررسی : بهترین رهش شبه درجه صفر در غلظت اپتیمم شده ساکارز در غلظت 14 درصد وزنی وزنی در فرمولاسیون 24 و PEG در غلظت 8 درصد وزنی وزنی در فرمولاسیون 19 برای رهش 24 ساعت بدست آمد