طراحی و فرمولاسیون پمپ اسموتيک با غشای نا متقارن ديلتيازم هيدروكلرايد
Abstract
سیستم های اسموتیک خوراکی فواید زیادی نسبت به اشکال دارویی مرسوم دارند.بعضی از این فواید شمامل سرعت رهش ثابت ، طولانی بودن رهش آنها و غیر وابسته بودن فاکتورهای رهش به شرایط سیستم گوارشی بدن است . در میان پمپ اسموتیک خوراکی ، سیستم (Controlled Porosity Osmotic Pump)CPOP دارای ساختار بسیار ساده و با اثربخشی بالا بوده و همینطور نیازی به دستگاههای خاص و پیچیده برای تولید صنعتی ندارد. در این پژوهش ، تلاش مان برا ین است که یک سیستم CPOP دیلتیازم هیدروکلراید با فاکتورهای رهش مناسب را با اپتیمم کردن پارامترهای وابسته به سیستم مانند غشاء نیمه تراوا(SPM) ، نوع و غلظت پلیمرهای ایجاد کننده سوراخ (formerpore) و پلاستی سایزرهای مناسب طراحی کنیم . هسته مرکزی توسط کمپرس مستقیم تهیه شد و این هسته از طریق تکنیک غوطه ور سازی (Dip coating) روکش داده شد.فرمولاسیون غشاء متخلخل (Asmmetric Membrance)در این سیستم شامل سلولز استات (CA)به عنوان غشاء نیمه تراوا(SPM)، دی اتیل فتالات به عنوان عامل ایجاد کننده کانال و پلاستی سایزر ، روغن کرچک به عنوان پلاستی سایزر لیپوفیل (چربی دوست) پلی اتیلن گلیکول (PEG) 300 و گلیسرول به عنوان پلاستی سایزرهای هیدروفیل (آب دوست) و پلیمرهایی که به عنوان پلیمرهای ایجاد کننده سوراخ به کار می رود که شامل PEG 2000 و6000 و20000 وPVP K30 و گلیسرول است . چهار پارامتری که برای مقایسه کردن فرمولاسیونهای تهیه شده استفاده می شودشامل ( D 24hدرصد کاهش دارو بعد از 24 ساعت( ( tLزمان تاخیر رهش دارو از سیستم) ،( Dev zeroانحراف رهش دارو از کینتیک درجه صفر) و RQS) RSQ zero از رگرسیون خطی داده های رهش بدست می آید) است.نتایج نشان می دهدکه ضخامت غشاء نیمه تراوا اثر بارزی روی D 24h وtL دارد همچنین یک ارتباط قوی بین نوع و غلظت pore former و این پارامترها یافت شد. D 24h وtL با افزایش غلظت pore former بهبود یافت اما پارامترهای وابسته به کینتیک اثر بارزی برای کنیتیک رهش درجه صفر برای پمپ اسموتیک نشان نداد. غلظت های مختلف روغن کرچک در غشاء نیمه تراوا به عنوان پلاستی سایزر لیپوفیل اثر بارزی روی D 24h وtL را به صورت چشمگیری کاهش داد. در حالی که با افزایش غلظت پلاستی سایزرهای هیدروفیل tL را کاهش داده و D 24h را افزایش داد. بهترین رهش درجه صفر در غلظت اپتیمم شده PEG2000و6000، ( هر دو غلظت 7 درصد وزنی حجمی) و ( PVPدر غلظت 10 درصد وزنی حجمی) برای رهش 24 ساعت و PEG 20000 (در غلظت 7 درصد وزنی حجمی) برای رهش 12 ساعت بدست آمد.