سنتز مشتقات جدید2 n پروپیل 1 [[2 (تترازول 5 ایل)بی فنیل] متیل] پیرولوایمیدازول بعنوان آنتاگونیست رسپتور آنژیوتانسین II
Abstract
سیتم رنین آنژیوتانسین با افزایش ترشح آنژیوتانسین II تحریک میشود و آنژیوتانسین II به چند روش سبب افزایش فشار خون میگردد.با مهار این سیستم میتواند فشار خون را کنترل کرد به این منظور سعی در سنتز مشتقات جدید پیرولوایمیدازول حاوی گروه بی فنیل کربوکسیلیک اسید شد با مطالعه اثر آنتا گونیستی مشتقات فوق بر روی ایلئوم خوکچه هندی منقبض شده توسط آنژیوتانسین II مشخص شد که موثرترین ترکیبات شامل متیل 2 پروپیل 1 [(2 کربوکسی بی فنیل 4 ایل)متیل ] پیرولو [2، 3]d ایمیدازول 5 کربوکسیلات با pA2 معادل 85 و سدیم 2 پروپیل 5 کربومتو کسی 1 (بای فنیل 4 ایل پیرولو 3 ، 2 d ایمیدازول 2 کربوکسیلات با pA2 معادل 88 میباشد.لوزارتان از آنتاگونیست های رسپتور آنژیونسین II با pA2 معادل 993 قویترین ترکیب به شمار می آید.بر اساس رابطه ساختمان فعالیت شناخته شده برای مهارکننده های رسپتور آنژیوتانسین II و با توجه به ترکیب سنتز شده فوق و اهمیت گروه تترازول در ترکیبات سری لوزارتان سنتز مشتقات جدید پیرولوایمیدازول حاوی گروه بی فنیل تترازول مورد بررسی قرار گرفت این ترکیبات میتواند ترکیبات موثرتری در کنترل فشار خون باشند.ابتدا 2 n پروپیل ایمیدازول4 (5) کربوکسالدهید که قبلا از اکسیداسیون 2 n ایمیدازول 4 (5) هیدروکسی متیل ایمیدازول تهیه شده بود در حضور کربنات پتاسیم وارد واکنش شد دو ایزومر (1a,1b) سنتز شده توسط کروماتوگرافی ستونی جداسازی گردید و برای واکنش HemetsbergerKnittel در حضور اتوکسید سدیم واتیل آزیدو استات قرار گرفت تا مشتقات اتیل آزیدو پروپنوآت (2a ,2b) تهیه شوند.سپس مشتقات ذکر شده در زایلن خشک و تحت گاز نیتروژن به مدت 20 دقیقه جهت تشکیل حلقه پیرول رفلاکس شد و ترکیبات سنتز شده (3a, 3b) توسط کروماتوگرافی preparative خالص سازی شد.توسط کروماتوگرافی ستونی و با حلال اتیل استات 30 و تولوئن 70 ترکیب 1a) و (1bتقریبا با نسبت 2 1 جداسازی گردید.سپس مشتقات اتیل آزیدو پروپنوآت (2a ,2b) باراندمان 1925 سنتز شد .ساختار ترکیبات فوق توسط HNMR و FT_IR مورد تایید قرار گرفت .برای سنتز حلقه پیرول از واکنش Hemetsberger Knittel استفاده شد ولی با توجه به تغییراتی که در روش سنتز ایجاد کردیم بعد از جداسازی ترکیبات نهایی( 3a, b) و بررسی طیفهای 1HNMR و FT_IR مشخص شد که ترکیب 3b به حالت ناخالص سنتز شده ولی ترکیب ضمیمه7 به دلیل وجود پیک های اضافی در ناحیه50 7557 و768 771 و عدم تطابق با ضمیمه 11 و 12 به جای ترکیب مورد نظر(3a) ساخته شده و با آن متفاوت است و در همان دقایق اولیه دچار تخریب شده است.درنتیجه واکنش HemetsbergerKnittel در جهت سنتز مشتقات پیرولوایمیدازول کارایی ندارد.برای شناسایی ترکیبات سنتز شده نیاز به طیف نگاری و بررسی بیشتر میباشد.