سنتز مشتقات جدید 1 و4 دی هیدروپیریدینی حاوی استخلاف2 آلکیل4کلروN1)متیل بی فنیل 2تترا ازول) ایمیدازول5 ایل بعنوان آنتاگونیستهای دوگانه رسپتور آنژیوتانسین II و کانالهای کلسیمی
Abstract
در ایجاد فشار خون بالا افزایش فعالیت سیستم رنین آنژیوتانسین و همچنین افزایش غلظت کلسیم داخل سلولی نقش عمدهای را ایفا می کنند.هرچند که مکانیسمهای دیگری نیز میتوانند درگیر باشند.ارتباط رسپتورهای آنژیوتانسین II و کانالهای کلسیمی وابسته به ولتاژ نوع L در منابع گزارش شده است و هم چنین ترکیبات آنتاگونیست آنژیوتانسین II و بلوکر کانال کلسیمی نوع L اثرات قابل توجهی در کنترل فشار خون،جلوگیری از نفروپاتی دیابتی ، آترواسکلروزیس واختلالات قلبی عروقی دارند با توجه به تحقیقات گزارش شده بین اثرات آنژیوتانسین II و کانالهای کلسیمی وابسته به ولتاژ نوع L و همچنین تاثیرات مثبتی که آنتاگونیستهای کانالهای کلسیمی و رسپتورهای آنژیوتانسین در نوع و شدت اثر روی هم گذاشته اند وابستگی نزدیکی بین این دو سیستم در عملکردهای فیزیولوژیک و پاتولوژیکی به اثبات رسیده است ،بطوریکه آنتاگونیست های دوگانه می توانند در درمان موثر باشند. بر اساس رابطه ساختمان و اثر شناخته شده برای مهار کننده های کانالهای کلسیمی و آنتاگونیستهای رسپتور آنژیوتانسین ، سنتز و شناسایی ترکیبات جدید دی هیدروپیریدینی حاوی استخلاف بی فنیل تترازول که حاوی اتم کلر در موقعیت 4 حلقه ایمیدازول (قرار گرفته در موقعیت 4 حلقه1 و4 دی هیدروپیریدینی) هستند،بررسی میگردد. آلکیل4 (5) هیدروکسی متیل ایمیدازول توسط دی اکسید منگنز فعال اکسید شده و به2 آلکیل 4(5) فرمیل ایمیدازول تبدیل میشود.کلریناسیون این ماده توسط Nکلروسوکسینیمید،2آلکیل4 (5)کلرو(5) 4فرمیل ایمیدازول را ایجاد میکند.ترکیب فوق در مرحله بعد با( Nتری فنیل متیل)5 (4(برومومتیل)بی فنیل2 ایل)تترازول در حضور کربنات پتاسیم وارد واکنش می شود تا2 آلکیل4 کلرو1 ((2(1 تری فنیل متیل تترازول5 ایل) بی فنیل 4ایل)متیل) ایمیدازول5 کربوکسالدهید و ایزومر دیگرش را ایجاد کند .پس از جدا سازی ایزومرها و برداشتن گروه محافظ از روی حلقه تترازول توسط اسید کلریدریک 10،این مواد با استرهای متیل یا اتیل استواستات و آمونیاک واکنش داده و ترکیبات دی هیدروپیریدینی نهایی را تولید می کنند . Nآلکیلاسیون نیتروژن ایمیدازولی ترکیب2 آلکیل4 (5)کلرو(5) 4فرمیل ایمیدازول،دو ایزومر Nآلکیل (4کلرو5 فرمیل ایمیدازول) و (5کلرو4فرمیل ایمیدازول) راایجاد میکند کهترکیب اول 13 برابرترکیب دوم بوده وعملا تنها ایزومر قابل جداسازی است که براحتی توسط کریستالیزاسیون خالص سازی شد.ترکیبات دی هیدروپیریدینی با بازده 68 بدست آمد که با بازده کم آن احتمالا بخاطر ممانعت فضایی کلر در برابر تشکیل حلقه دی هیدروپیریدینی است. همچنین استفاده از روش اصلاح شده هانش نیز سبب افزایش بازده واکنش نمیشود.ساختار ترکیبات سنتز شده توسط FT_IR و 1HNMRو 13CNMR تایید گردید.