بررسی جذب معدی روده ای داروها با استفاده از روابط کمی بین ساختمان و جذب

Abstract

ساختارهای مولکولی جدید که به عنوان کاندیداهای دارویی ارائه میشوند تعداد بسیار اندکی از آنها در آزمایشات کلینیکی استفاده میشود.علم QSAR شامل روشهای کمی و آماری جهت ارتباط بین ساختمان مولکولی و فعالیت بیولوژیکی بوده و حاصل آن مدلهایی است که جهت پیش بینی فعالیت بیولوژیکی ترکیبات جدید و نیز طراحی آزمایش قابل استفاده میباشد.هدف از این تحقیق در درجه اول تهیه پایگاه اطلاعاتی از دادههای نشان دهنده وسعت و سرعت جذب خوراکی است لذا برای حدودا 260دارو میزان جذب معدی رودهای آنها از منابع مختلف جمع آوری شد سپس با نرم افزارها و منابع مختلف توصیفگرهای ساختمانی مختلفی جمع آوری شد.برای ایجاد مدلهای QSAR از روشها(خطی و غیرخطی)و نرم افزارهایی همچون TSAR3D(3.3), SVM, MINITAB(13.2) استفاده شد.در مدلهای ایجاد شده توصیفگرهایی همچون ضریب پخش اکتانول آب،بار مولکولی،فراکسیون یونیزه اسیدی بازی،تعداد هیدروژنهایی که در پیوند هیدروژ شرکت میکنند ،استفاده شدند که پس از ایجاد مدلهای مختلف (توسط ترکیبات گروه آموزشی)،ترکیبات گروههای آزمایشی و سنجش اعتباری توسط این مدلها پیش بینی شدند و بر اساس میزان خطای پیش بینی (میانگین درصد خطا ومیانگین چند برابر خطا)بهترین مدلها انتخاب شدند.از بین مدلهای انتخابی مدلهای غیر خطی که شامل SVM و SVR بودند با میانگین 2.1 برابر خطا در پیش بینی جذب معدی رودهای بهتر عمل کردند.